肺肉瘤样癌
肺肉瘤样癌（Pulmonary Sarcomatoid Carcinoma, PSC）是一组罕见（约占肺癌的 0.1%-0.4%）且分化极差的非小细胞肺癌（NSCLC）。其病理特征为含有肉瘤样（间充质样）分化的癌细胞，或同时含有癌和肉瘤成分。PSC 以其极高的侵袭性、早期转移倾向以及对传统放化疗的天然耐药性而著称，患者中位生存期通常不足一年。然而，随着精准医学的发展，研究发现 PSC 具有独特的分子图谱：它是 MET ex14 跳跃 突变发生率最高的肺癌亚型（高达 20%-30%），且常伴有 PD-L1 高表达，这使其成为 MET 抑制剂（如赛沃替尼）和免疫检查点抑制剂的优势治疗人群。
病理分类：WHO 五大亚型
根据世界卫生组织（WHO）肺部肿瘤分类，PSC 是一个包含 5 种组织学亚型的总称，其共同点是上皮性肿瘤向间充质表型转化的证据（上皮-间质转化，EMT）。
- 多形性癌 (Pleomorphic Carcinoma)： 最常见的亚型。由低分化的 NSCLC（鳞癌或腺癌）与梭形细胞/巨细胞成分混合而成（肉瘤样成分 ≥10%）。
- 梭形细胞癌 (Spindle Cell Carcinoma)： 几乎完全由梭形癌细胞组成。
- 巨细胞癌 (Giant Cell Carcinoma)： 几乎完全由高度异型的多核巨细胞组成。
- 癌肉瘤 (Carcinosarcoma)： 真正的“混合体”，含有明确的癌成分和异源性肉瘤成分（如软骨肉瘤、骨肉瘤或横纹肌肉瘤成分）。
- 肺母细胞瘤 (Pulmonary Blastoma)： 极为罕见，由类似胎儿肺组织的未成熟上皮和间质成分组成的双相肿瘤。
分子特征：MET 的主场
MET ex14 的富集地
如果说 EGFR 是肺腺癌的标签，那么 MET ex14 跳跃 就是 PSC 的分子标签。在普通肺腺癌中，该突变率仅为 3%-4%，但在 PSC 中高达 22% 甚至更高。这使得 PSC 患者成为 MET 抑制剂临床试验的核心获益人群。
| 分子标志物 | 发生频率 | 治疗意义 |
|---|---|---|
| MET ex14 跳跃 | 20% - 30% | 强效靶点。对赛沃替尼、卡马替尼高度敏感。建议所有 PSC 患者常规进行 NGS 检测。 |
| KRAS 突变 | ~30% | 常见驱动基因，主要为 G12C。可尝试 KRAS G12C 抑制剂。 |
| PD-L1 高表达 | 50% - 90% | PSC 的 PD-L1 阳性率极高，且常伴高 TMB，提示对免疫治疗反应良好。 |
治疗策略：从化疗抵抗到靶向突破
PSC 曾被称为“化疗墓地”，含铂双药化疗的有效率通常低于 20%。如今，治疗策略已彻底改变：
- 靶向治疗 (MET)：
对于 MET ex14 阳性患者，MET 抑制剂是首选。
• 赛沃替尼：中国的关键 II 期研究显示，在 PSC 亚组中 ORR 达到 50%，且对疾病控制时间显著延长。
• 卡马替尼：GEOMETRY mono-1 研究也纳入了 PSC 患者，疗效确切。 - 免疫治疗 (IO)：
对于 MET 阴性患者，免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗、替雷利珠单抗）是重要选择。多项回顾性研究表明，PSC 患者接受免疫治疗的 OS 显著优于化疗。
学术参考文献与权威点评
[1] Travis WD, et al. (2015). The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors. Journal of Thoracic Oncology.
[病理金标准]：明确了 PSC 的定义和五大组织学亚型，强调了肉瘤样成分必须 ≥10%（针对多形性癌）。
[2] Lu S, Fang J, Li X, et al. (2021). Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations. The Lancet Respiratory Medicine. 2021.
[里程碑研究]：这是全球首个针对 MET ex14 跳跃突变的大型临床研究，特别关注了 PSC 人群。结果证实赛沃替尼能显著改善这类难治性患者的预后。
[3] Domagnanl A, et al. (2020). Immunotherapy in Pulmonary Sarcomatoid Carcinoma. Frontiers in Oncology.
[免疫前景]：综述了 PSC 高表达 PD-L1 的特性，并汇总了免疫检查点抑制剂在 PSC 中的令人鼓舞的疗效数据。