Linrodostat

林罗司他（Linrodostat；研发代号：BMS-986205）是一种由 百时美施贵宝（BMS）开发的强效、具有高度选择性的口服 IDO1 抑制剂。作为肿瘤免疫代谢领域的关键候选药物，林罗司他通过阻断 色氨酸 代谢为 犬尿氨酸 的过程，旨在解除肿瘤微环境中的免疫抑制状态。在 依帕司他（Epacadostat）临床遇挫后，林罗司他凭借其更优越的药代动力学特性和更持久的靶点覆盖能力，成为探索 IDO1 通路在 肾细胞癌、膀胱癌 及 头颈部肿瘤 治疗价值的核心希望。

林罗司他 (Linrodostat)

BMS-986205 · Potent IDO1 Inhibitor · 点击展开

BMS-986205 Core
Metabolic Oncology

研发机构: 百时美施贵宝 (BMS)

核心靶点	IDO1
抑制强度	高亲和力/不可逆结合
临床阶段	II/III 期临床研究
给药方式	口服 (Oral)
联合伙伴	纳武利尤单抗 (O药)
化学类别	小分子

分子药理：深度封锁代谢免疫逃逸

林罗司他的生化特性使其在 IDO1 抑制剂阵营中独树一帜。其设计理念重点解决了第一代药物“抑制度不足”的问题：

• 高效拦截 Kyn 生成： 肿瘤细胞通过 IDO1 酶将 色氨酸 消耗殆尽并产生 犬尿氨酸（Kyn）。Kyn 是 T 细胞的直接“杀手”。林罗司他能实现 >90% 的血浆 Kyn 抑制率，远高于早期竞品。
• 持久的靶点占位： 林罗司他具有较长的半衰期和极强的靶点亲和力。这意味着即便在低剂量下，它也能全天候维持对 IDO1 的封锁，防止免疫抑制屏障的“回弹”。
• 解除免疫微环境压制： 通过恢复色氨酸水平，林罗司他能激活效应 T 细胞并减少 调节性 T 细胞（Treg）的浸润，从而改善 PD-1 抑制剂 的疗效。

临床矩阵：CheckMate 框架下的探索

研究代号	联合方案	目标瘤种	核心产出与现状
CheckMate 914	O药 + 伊匹木单抗 + 林罗司他	局限性肾细胞癌 (辅助治疗)	探索三联方案能否在术后进一步降低复发风险。
CheckMate 714	林罗司他 + O药	晚期头颈部鳞癌	评估在化疗耐药人群中的缓解深度及持久性。
膀胱癌研究	林罗司他 + 免疫联合	转移性尿路上皮癌	针对 IDO1 高表达人群的精准获益探索。

治疗管理：代谢阻断的安全性与耐受性

• 整体耐受性优异： 临床研究显示，林罗司他单药的毒性极低。其最常见的副作用为轻度疲劳、恶心及厌食。
• 无明显免疫毒性叠加： 与 纳武利尤单抗 联用时，并未显著增加 3 级或以上免疫相关不良事件（irAEs）的发生率，这为其三联甚至四联疗法提供了可能。
• 代谢指标监控： 需关注潜在的 血清素 信号改变，尽管目前临床中尚未观察到严重的血清素综合征案例。

关键相关概念

IDO1：免疫代谢的“守门人”，控制色氨酸降解的关键酶。

依帕司他 (Epacadostat)：IDO 领域的“教训”，其失败促使林罗司他研究更加注重剂量和人群筛选。

百时美施贵宝 (BMS)：肿瘤免疫领域的巨头，林罗司他是其布局免疫代谢的核心棋子。

CheckMate：BMS 的大型肿瘤临床试验平台，林罗司他的命运与其深度关联。

       学术参考文献与学术前瞻
       

[1] Siu LL, et al. Safety and clinical activity of Linrodostat (BMS-986205) plus nivolumab in advanced solid tumors. The Journal of Clinical Oncology.
[核心点评]：早期数据证明林罗司他能强效且持久地抑制血浆中的犬尿氨酸。

[2] BMS Corporate Archive. Updates on Linrodostat Clinical Development Strategy. [Official Statement]. [Academic Review].
[视角]：[Academic Review] 评述了林罗司他如何通过更高的药效学门槛，尝试在 IDO1 领域实现“后来居上”。

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