SU5402

SU5402 是一种强效的、细胞渗透性的小分子 受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂。它作为研究 成纤维细胞生长因子受体 1（FGFR1）信号通路的经典工具药而闻名，同时也对 VEGFR2 和 PDGFR 表现出显著的抑制活性。在生命科学研究中，SU5402 广泛应用于解析 胚胎早期发育、干细胞多能性维持 以及 肿瘤血管生成 的分子机制。由于其能够精确阻断 FGF 介导的信号级联，它是发育生物学模型（如非洲爪蟾、斑马鱼）中不可或缺的化学干预手段。

SU5402

Potent FGFR/VEGFR Inhibitor · 点击展开

SU5402 Chemical
Indolinone Structure

研发/来源: Sugen (现属 Pfizer)

核心靶点	FGFR1
次要靶点	VEGFR2, PDGFR
IC50 (FGFR1)	~0.7 μM
分子式	C17H16N2O3
CAS 登记号	215543-92-3
溶解性	溶于 DMSO (25 mM)

药理机制：ATP 竞争性口袋拦截

SU5402 属于 吲哚酮类 化合物，其作用机制具有典型的激酶领域特性：

• ATP 竞争性结合： SU5402 分子通过氢键结合在 FGFR1 激酶催化结构域的 ATP 结合口袋 中。通过物理占据该位点，它阻止了 ATP 的进入，从而拦截了受体自磷酸化过程。
• 阻断下游级联： 一旦 FGFR1 的激酶活性被抑制，下游的 RAS-MAPK、PI3K-AKT 以及 PLCγ 信号通路将无法被有效激活，导致细胞增殖、迁移或分化指令中断。
• 多靶点抑制： 虽然其对 FGFR1 最为敏感，但在较高浓度下，它能同时结合 VEGFR2 和 PDGFR，这种“泛激酶”特性使其在研究复杂信号交织的 血管生成 过程中表现突出。

实验矩阵：SU5402 的科研应用场景

应用领域	实验模型	操作目的	关键实验产出
发育生物学	非洲爪蟾/斑马鱼胚胎	阻断 FGF 诱导的中胚层分化。	证实了 FGF 信号在 体节发育 中的核心控制作用。
干细胞研究	小鼠胚胎干细胞 (mESCs)	抑制自发分化。	与 PD0325901 联用（2i 培养基前身），维持干细胞 基态多能性。
肿瘤学研究	癌细胞系 HUVEC	抑制细胞增殖与内皮管形成。	评估靶向 FGF 通路在克服 VEGF 耐药 中的潜力。

关键相关概念

FGF 信号通路：调控胚胎图案形成、伤口愈合及肿瘤发生的进化保守通路。

PD173074：SU5402 的后继改良工具药，具有更高的 FGFR 选择性和效价。

2i 培养法：使用 MEK 抑制剂和 GSK3 抑制剂（有时参考 SU5402 背景）来维持干细胞状态的方法。

[注意]：SU5402 仅供科研使用，严禁 用于人体或临床治疗。

       核心参考文献与学术引用
       

[1] Mohammadi M, et al. (1997). Structures of the tyrosine kinase domain of fibroblast growth factor receptor in complex with inhibitors. Science. 276(5314):955-60.
[里程碑评价]：首次揭示了 SU5402 与 FGFR 结合的晶体结构，确立了其作为激酶抑制剂的标准模型。

[2] Amaya E, et al. (1991/1998 更新). FGF signalling is required for mesoderm induction in Xenopus. Cell. [Academic Review].
[学术视角]：[Academic Review] 该评述探讨了 SU5402 如何通过阻断 FGF 信号来重新定义早期胚胎发育的极性。

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