Perjeta
帕捷特（Perjeta，通用名：帕妥珠单抗，Pertuzumab）是由 罗氏（Roche）研发的一种重组 人源化 单克隆抗体。它是全球首个获批用于临床的 HER2 二聚化抑制剂。与经典的 曲妥珠单抗 不同，帕捷特 能够特异性地结合在 HER2 胞外结构域的 II 区（Domain II），从而物理性地阻断 HER2 与其他 HER 家族受体（特别是 HER3）形成 异源二聚体。通过这一独特机制，该药能显著抑制 PI3K/AKT 信号通路的激活，诱导肿瘤细胞 凋亡。临床上，帕捷特 与曲妥珠单抗联合应用的“妥妥双靶”方案已成为 HER2 阳性乳腺癌 从新辅助到晚期一线治疗的全程金标准。
分子机制：深度阻断 HER2 信号轴
帕捷特 的药理活性主要通过对 HER 家族 受体相互作用的精准干预实现：
- 阻断二聚化臂： 帕捷特 结合在 HER2 胞外域的 II 区。该区域是发生 异源二聚化 的关键接触面。通过物理屏障作用，它防止了 HER2 与 EGFR、HER3 或 HER4 配对。
- 抑制 HER2/HER3 异源二聚体： HER2/HER3 复合物被认为是 乳腺癌 中促进细胞增殖和存活最强有力的驱动源。帕捷特 能够特异性切断该轴线，显著降低 AKT 磷酸化水平。
- ADCC 效应： 作为 IgG1 抗体，帕捷特 能够通过其 Fc 段 招募 NK 细胞，介导 抗体依赖性细胞毒性 作用，直接清除过表达 HER2 的肿瘤细胞。
- 双靶向协同： 曲妥珠单抗 作用于 IV 区，主要抑制配体非依赖性激活；帕捷特 补充了对配体介导激活的抑制。两药联用产生了显著的 协同抗肿瘤 效应。
临床矩阵：帕捷特核心适应症与关键数据
| 临床应用场景 | 关键试验 (Study) | 核心终点数据 (Efficacy) | NCCN 推荐 |
|---|---|---|---|
| 晚期/转移性一线治疗 | CLEOPATRA | 中位 OS 达 56.5 个月。 | I 类推荐 (Preferred) |
| 新辅助治疗 (术前) | NeoSphere | pCR 率显著提升至 45.8%。 | 标准诱导方案 |
| 辅助治疗 (术后) | APHINITY | 高危患者 IDFS 显著改善。 | 针对淋巴结阳性患者 |
治疗策略：全生命周期剂量管理
- 给药剂量： 初始负荷剂量 840 mg，随后每 3 周一次 420 mg。为提高患者顺应性，目前首选 Phesgo（帕妥+曲妥固定剂量皮下注射制剂）。
- 心脏毒性管理： 虽然 帕捷特 心脏毒性较低，但与曲妥珠单抗联用时，仍需每 3 个月监测 左心室射血分数（LVEF）。
- 腹泻风险监测： 腹泻是双靶联合治疗最常见的不良反应，常出现在治疗首个周期。需指导患者常规使用 洛哌丁胺。
- 序贯策略： 若新辅助治疗未达到 pCR，术后通常建议切换为 T-DM1（恩美曲珠单抗）进行强化辅助。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Baselga J, et al. (2012). Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer. The New England Journal of Medicine (NEJM).
[学术点评]：该项具有里程碑意义的 CLEOPATRA 试验确立了帕捷特在一线晚期治疗中的基石地位。
[2] von Minckwitz G, et al. (2017). Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. NEJM.
[学术点评]：[Academic Review] 级文献，详细解析了 APHINITY 研究对早期高危患者辅助治疗策略的深远影响。