NBE-002

NBE-002 是一种高度创新的抗体偶联药物（ADC），专门靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1（ROR1）。该药物由人源化抗 ROR1 单克隆抗体通过位点特异性的酶法偶联技术，与高效能的蒽环类衍生物 PNU-159682 连接而成。在 2026 年的肿瘤精准治疗版图中，NBE-002 主要针对三阴性乳腺癌（TNBC）、非小细胞肺癌（NSCLC）及其他高表达 ROR1 的晚期固体瘤。其设计核心在于利用 ROR1 在胚胎发育后仅在恶性细胞表面高度表达的特性，实现对癌细胞的精准打击并显著降低脱靶毒性。

NBE-002

ADC: Anti-ROR1 · 点击展开详情

ADC Structure Map

靶向 ROR1 ADC

靶点	ROR1
细胞毒性载荷	PNU-159682
偶联技术	SMAC (酶促偶联)
药物抗体比 (DAR)	约 2.0
研发阶段	Phase 1/2 (SOVA)
开发公司	勃林格殷格翰 (BI)

分子机制：精准内吞与高效杀伤

NBE-002 的作用机制体现了第三代 ADC 的设计哲学，强调了载荷的强效性与偶联的稳定性：

• ROR1 介导的识别： 抗体部分高度亲和并结合癌细胞表面的 ROR1。ROR1 在多种侵袭性肿瘤（如 TNBC、肺腺癌）中高表达，但在正常成人组织中几乎不表达。
• 位点特异性偶联： 利用 SMAC技术（酶介导的位点特异性偶联），确保了药物抗体比（DAR）的高度均一性，从而提高了药物在血浆中的循环稳定性。
• 超强载荷释放： 偶联物内吞后在溶酶体内裂解，释放 PNU-159682。这是一种超强效的蒽环类药物衍生物，其效能比多柔比星高出数百倍，通过破坏 DNA 结构导致细胞凋亡。
• 免疫调节潜力： 蒽环类载荷可能通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD），激发机体针对肿瘤的长期免疫监视。

临床图谱：SOVA 研究及关键适应症

疾病场景	临床获益证据	2026 年应用状态
晚期三阴性乳腺癌	SOVA 试验（Phase 1/2）：观察到持久的客观缓解率 (ORR)。	针对多线治疗失败后的重点突破药物。
非小细胞肺癌 (NSCLC)	在 ROR1 表达阳性的腺癌亚群中表现出初步疗效。	正在探索与免疫检查点抑制剂联用的潜力。
卵巢癌	部分铂类耐药患者中显示出临床获益。	早期剂量探索与扩展阶段。

治疗策略：患者筛选与毒性管理

• 精准分层： NBE-002 的疗效与肿瘤组织中 ROR1 的表达强度相关，建议治疗前进行免疫组化（IHC）检测。
• 不良反应监控： 由于采用蒽环类载荷，临床需重点监测血液学毒性（如中性粒细胞减少）及胃肠道反应。2026 年临床规范建议对心脏毒性进行基础评估。
• 给药周期： 目前推荐的给药频率为每三周一次（Q3W），需根据患者耐受性进行剂量调整。

关键相关概念

ROR1：胚胎性抗原，是癌症干细胞及侵袭性肿瘤的理想治疗靶标。

Zilovertamab Vedotin (VLS-101)：默沙东开发的同类 ROR1 ADC，载荷为 MMAE。

PNU-159682：比传统化疗药物毒性高 100-1000 倍的强效 DNA 插层剂。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Cazzamalli S, et al. (2022). NBE-002: A potent site-specific antibody-drug conjugate targeting ROR1. Molecular Cancer Therapeutics.
[学术点评]：该研究详细阐述了 NBE-002 的开发背景及其在临床前模型中展现出的卓越抗肿瘤深度。

[2] Boehringer Ingelheim (2024/2026 Update). Clinical Trials of NBE-002 in Solid Tumors (SOVA Trial). ClinicalTrials.gov.
[学术点评]：实时更新的临床数据显示了 NBE-002 在三阴性乳腺癌患者中的积极安全谱与初步疗效信号。

           NBE-002 (ROR1-Targeted ADC) · 知识图谱导航