DC疫苗
DC疫苗（树突状细胞疫苗，Dendritic Cell Vaccine）是一种基于 抗原提呈细胞（APCs）的个性化肿瘤 免疫疗法。其核心原理是提取患者自身的单核细胞，在体外通过 细胞因子 诱导其分化为树突状细胞（DCs），并负载特定的肿瘤 抗原（如蛋白质、肽段、mRNA 或肿瘤裂解物）。成熟后的 DC 细胞回输至患者体内，通过 交叉提呈 机制将肿瘤抗原信息精准传递给 初始T细胞，诱导产生强效的 CTLs（细胞毒性 T 淋巴细胞）反应。截至 2026 年，DC疫苗 已从单一抗原负载进化至 新抗原（Neoantigen）精准负载阶段，成为克服肿瘤 免疫逃逸 的重要手段。
发生机制：从体外赋能到体内爆破
DC疫苗 的效能取决于树突状细胞对肿瘤信息的精准摄取及其向二级淋巴器官的有效迁移：
- 体外诱导与成熟：通过 白细胞单采 获取单核细胞，在含有 GM-CSF 和 IL-4 的培养基中诱导其向不成熟 DC 分化。随后加入成熟混合物（如 TNF-α、TLR激动剂）和 肿瘤抗原。
- 抗原加工：DC 细胞通过内吞作用将抗原降解，并利用 MHC I 类分子（通过交叉提呈）和 MHC II 类分子将肽段展示在表面。
- T细胞激活（三信号）： 回输后的 DC 迁移至淋巴结，提供 第一信号（pMHC-TCR识别）、第二信号（CD80/86-CD28共刺激）和 第三信号（IL-12等细胞因子），诱导初始 T 细胞向 CTLs 极化。
临床图谱：DC 疫苗主要适应症与研发矩阵
| 疫苗类型/名称 | 负载抗原策略 | 临床状态与主要获益 |
|---|---|---|
| Sipuleucel-T | PAP (前列腺酸性磷酸酶) | FDA 批准用于 mCRPC，延长总生存期（OS）。 |
| 新抗原DC疫苗 | 个性化突变肽 (20-30种) | 针对 胶质母细胞瘤 和黑色素瘤的 Phase II/III 试验。 |
| mRNA负载DC | 肿瘤全 mRNA 转染 | 在 急性髓系白血病 (AML) 预防复发中展现潜力。 |
治疗策略：联合方案与精准增效
- 免疫检查点联合：DC疫苗 负责产生特异性 T 细胞（增加“油门”），联用 PD-1抑制剂 负责解除抑制（松开“刹车”），是 2026 年的主流治疗模式。
- 化疗序贯：先通过化疗引起 免疫原性细胞死亡（ICD），释放抗原后再施用 DC疫苗 强化免疫记忆。
- 原位免疫激活：通过 溶瘤病毒 直接在瘤内诱导 DC 成熟，避免了体外操作的复杂性（In situ 疫苗）。
- 淋巴结靶向：利用纳米颗粒技术提高 DC疫苗 向 二级淋巴器官 的归巢效率。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Banchereau J, et al. (2018). Dendritic cell-based cancer vaccines: The path to personalized immunotherapy. Nature Reviews Immunology. 18(9):554-567.
[点评]：系统综述了 DC 疫苗在体外扩增与抗原负载方面的标准流程。
[2] Kantoff PW, et al. (2010). Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. NEJM. 363(5):411-422.
[点评]：奠定 DC 疫苗商业化地位的里程碑式研究。
[3] Liau LM, et al. (2023/2026). Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma. JAMA Oncology.
[点评]：[Academic Review] 提供了 DC 疫苗在难治性实体瘤（如 GBM）中的最新长期生存数据。