MHC II
MHC II（主要组织相容性复合体 II 类，在人类中称为 HLA II）主要表达于专业的 抗原提呈细胞（APCs），如树突状细胞、巨噬细胞和 B 细胞表面。其核心生理功能是将 外源性抗原（如细菌、病毒碎片或细胞外蛋白）加工处理后，呈递给 CD4+ T细胞。这一机制是启动 体液免疫 和 细胞免疫 协同反应的关键。在 2026 年的肿瘤免疫研究中，MHC II 在肿瘤实质细胞上的诱导表达被认为是调节 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）活性及预测 免疫检查点抑制剂 长期疗效的重要指标。
分子构造：开放式的抗原捕获
MHC II 分子是由两条跨膜多肽链——α链（33-35 kDa）和 β链（26-29 kDa）组成的 异源二聚体。
- 抗原结合槽：由 α1 和 β1 结构域共同构成。与 MHC I 不同，其结合槽两端是 “开放式” 的，允许较长（13-25个氨基酸）的抗原肽以延伸构象结合。
- 多态性分布：MHC II 的多态性残基主要集中在 β1 结构域，这决定了不同个体对特定抗原肽的 免疫应答 差异。
- CD4 结合位点：保守的 β2 结构域提供 CD4 共受体的结合点，稳定 TCR-抗原-MHC 三元复合物的极化。
外源性呈递途径：内吞与装配逻辑
MHC II 通路主要处理来自细胞外的蛋白质，其装配过程通过精密的分子伴侣调控：
- 恒定链（Ii/CD74）保护：在内质网中，MHC II 分子与 恒定链 结合，占据抗原结合槽以防止其结合内源性肽，并引导其进入 内体 系统。
- MIIC 小体形成：MHC II 进入酸性的后期内体（MHC II类室），Ii 链被降解，仅余 CLIP 肽留在结合槽中。
- HLA-DM 催化交换：在 HLA-DM 的辅助下，CLIP 被释放，具有高亲和力的外源性抗原肽被装载到 MHC II 上。
- 膜定位：稳定的 肽-MHC II 复合物 运送至细胞表面供 CD4+ T细胞 识别。
临床图谱：MHC II 与疾病关联矩阵
| 临床维度 | MHC II 状态/基因型 | 临床意义与预后 |
|---|---|---|
| 黑色素瘤/乳腺癌 | 肿瘤细胞 HLA-DR 诱导高表达 | 预示对 抗PD-1疗法 的响应极佳，与生存期延长正相关。 |
| 自身免疫病 | HLA-DRB1 *04 等位基因 | 与 类风湿性关节炎 (RA) 的发病风险高度显著相关。 |
| 裸淋巴细胞综合征 | CIITA 或 RFX 基因缺陷 | MHC II 全面缺失，导致严重的 联合免疫缺陷。 |
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Roche PA, Furuta K. (2015). The ins and outs of MHC class II-mediated antigen processing and presentation. Nature Reviews Immunology. 15(4):203-216.
[学术点评]：系统综述。详细解析了 Ii 链、CLIP 与 HLA-DM 在抗原装载中的分子逻辑。
[2] Johnson DB, et al. (2016). Melanoma-specific MHC II expression represents a tumour-autonomous phenotype and predicts response to anti-PD-1/PD-L1 therapy. Nature Communications. 7:10582.
[学术点评]：临床研究。证明了肿瘤自身 MHC II 表达作为免疫治疗响应生物标志物的巨大价值。
[3] Steimle V, et al. (1993). Complementation cloning of an MHC class II transactivator (CIITA). Cell. 75(1):135-146.
[学术点评]：发现 CIITA 的奠基性研究，揭示了 MHC II 调控的最高层级机制。