胆道癌
胆道癌（Biliary Tract Cancer, BTC）是源于胆道系统（包括肝内胆管、肝外胆管及胆囊）上皮细胞的一类高度恶性肿瘤。BTC 主要分为 肝内胆管癌（iCCA）、肝外胆管癌（eCCA，含肝门部和远端）以及 胆囊癌（GBC）。由于其起病隐匿、早期诊断困难，多数患者确诊时已处于晚期。2026年临床研究重点在于 分子病理分型：iCCA 常携带 FGFR2 融合或 IDH1 突变，而 eCCA 和 GBC 则更多见 HER2 扩增。目前，以 度伐利尤单抗 或 帕博利珠单抗 联合化疗作为一线标准治疗，已显著提升了晚期患者的总生存期。
解剖分类与分子发病机制
胆道癌的异质性不仅体现在解剖位置上，更体现在其独特的基因组景观中。不同亚型的分子驱动力存在显著差异：
- 肝内胆管癌 (iCCA)： 常与代谢和细胞信号传导异常相关。FGFR2 基因融合 是最重要的可靶向变异，其次是 IDH1/2 突变。此外，BAP1 和 PBRM1 突变也较常见。
- 肝外胆管癌 (eCCA)： 分为肝门部和远端胆管癌。其分子特征更接近于胰腺癌，常见 KRAS 突变、SMAD4 缺失以及 HER2 的过表达或扩增。
- 胆囊癌 (GBC)： 在高流行地区（如智利、印度北部和中国部分地区）高发。HER2 扩增 比例高达 10%-15%，是目前精准治疗的重点突破口。
核心临床研究与里程碑数据
| 试验名称 | 治疗方案 | 临床意义与关键获益 |
|---|---|---|
| TOPAZ-1 | 度伐利尤单抗 + GemCis 化疗 | 确立晚期 BTC 一线免疫联合标准，显著延长 OS 并提高长生存比例。 |
| KEYNOTE-966 | 帕博利珠单抗 + GemCis 化疗 | 在大样本全球研究中再次验证了 免疫+化疗 在 BTC 一线治疗中的稳健获益。 |
| FOENIX-CCA2 | 福替巴替尼 (Futibatinib) | 共价 FGFR 抑制剂，在经治 FGFR2 融合 的 iCCA 中展现出持久的高缓解率。 |
诊疗策略：从解剖手术到精准基因分层
BTC 的现代诊疗流程强调“早期根治手术、全程分子监测、多线精准布局”：
- 外科干预： 手术切除（R0 追求）是唯一可能的治愈手段。对于早期和部分中期患者，推荐 手术 + 辅助化疗（如卡培他滨，基于 BILCAP 研究）。
- NGS 检测前置： 指南强烈建议在晚期 BTC 诊断初期即启动 二代测序 (NGS)。这不仅能识别 FGFR2、IDH1 等靶点，还能评估 MSI/dMMR 状态，指导二线精准用药。
- 靶向治疗进阶： 对于 FGFR2 融合患者，二线可选 佩米替尼 或福替巴替尼；IDH1 突变患者可选 艾伏尼布；HER2 阳性患者可选曲妥珠单抗联合方案。
- 局部联合模式： 正在探索 钇90微球 (Y90) 内放射或肝动脉灌注化疗 (HAIC) 联合全身免疫治疗，旨在实现转化手术。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Oh DY, et al. (2022). Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]：TOPAZ-1 研究不仅是全球首个成功的 BTC 一线免疫联合方案，也为“长生存”提供了临床证据。
[2] Kelley RK, et al. (2023). Pembrolizumab plus gemcitabine and cisplatin compared with placebo plus gemcitabine and cisplatin for metastatic or unresectable biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, phase 3 study. The Lancet.
[临床点评]：本研究进一步巩固了免疫检查点抑制剂作为晚期胆道癌一线全人群获益的基础。