CGT-1881
CGT-1881 是一种在研的、高亲和力全人源单克隆抗体，专门针对紧密连接蛋白 18.2（CLDN18.2）。该药物通过与肿瘤细胞表面的 CLDN18.2 特异性结合，通过 ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）和 CDC（补体依赖的细胞毒性作用）效应诱导肿瘤细胞凋亡。CLDN18.2 在正常组织中仅限于胃粘膜分化细胞表达，但在 胃癌、胰腺癌 等多种实体瘤中高度富集。CGT-1881 凭借其全人源化设计的低免疫原性和对靶点的精准捕捉，正处于临床探索阶段，旨在为晚期难治性胃肠道癌症提供新的治疗标准。
作用机制：精准制导的免疫打击
CGT-1881 的抗肿瘤活性源于其对 CLDN18.2 靶点的高度选择性及其强大的免疫激活机制：
- 特异性结合： CLDN18.2 是一种高度保守的四跨膜蛋白。CGT-1881 能够识别其细胞外环（ECD1），且不与呼吸道表达的 CLDN18.1 发生交叉反应，从而极大降低了脱靶毒性。
- 激活 ADCC 效应： 抗体的 Fc 段与 NK细胞 等免疫细胞表面的 FcγRIIIa 结合，释放穿孔素和颗粒酶，直接裂解被标记的癌细胞。
- 补体激活 (CDC)： CGT-1881 结合靶点后可触发补体级联反应，形成膜攻击复合物（MAC），在肿瘤细胞膜上穿孔导致其溶解。
- 全人源优势： 由于采用了全人源序列，CGT-1881 能够有效规避 ADA（抗药抗体）的产生，确保了药物在体内的长半衰期和持续药效。
核心临床研究矩阵
| 研究阶段 | 受试人群 | 关键数据/目标 |
|---|---|---|
| Phase I | CLDN18.2 阳性的晚期实体瘤 (胃癌、胰腺癌等)。 | 评估 安全性、耐受性 及初步药代动力学特征。 |
| 联合方案探索 | 一线或二线治疗。 | 探索 CGT-1881 与 PD-1 抑制剂 或标准化学疗法的协同抗肿瘤活性。 |
诊疗策略：从生物标志物筛选到精准联合
CGT-1881 的应用依赖于对肿瘤分子特征的严谨评估：
- 精准分层： 必须通过 免疫组化（IHC）检测肿瘤组织中 CLDN18.2 的表达水平。通常表达强度达到 2+/3+ 且表达比例 > 40% 的患者获益最显著。
- 协同免疫治疗： CLDN18.2 介导的 ADCC 效应能诱导肿瘤抗原释放，从而使“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。将 CGT-1881 与 PD-L1 抑制剂 联合使用，被认为是突破胃癌治疗瓶颈的重要方向。
- 管理输注反应： 作为生物抗体，给药期间需密切关注 输注相关反应（IRR）及恶心、呕吐等常见胃粘膜毒性副作用。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] SinoCellGene R&D Team. (2024). Preclinical development and anti-tumor activity of CGT-1881, a novel fully human anti-CLDN18.2 mAb. ASCO Annual Meeting.[Academic Review]
[权威点评]：CGT-1881 展示了比嵌合抗体更低的免疫原性潜力和更强的受体亲和力。
[2] Sahin U, et al. (2021). Claudin-18.2 as a potential therapeutic target in gastric cancer. Nature Reviews Clinical Oncology.
[背景点评]：综述详述了该靶点在胃肠道肿瘤中的独特价值，为 CGT-1881 的研发奠定了病理学基础。