贝尔妥珠单抗

贝尔妥珠单抗（Belantamab mafodotin**），商品名为Blenrep**，是一种针对**B细胞成熟抗原**（BCMA**）的创新抗体偶联药物（ADC**）。它由人源化抗BCMA**单克隆抗体通过不可剪切的接头，与微管抑制剂单甲基奥利斯塔汀F（MMAF**）偶联而成。作为全球首个进入临床应用的针对BCMA**靶点的药物，**贝尔妥珠单抗**通过多重机制（包括直接细胞毒性、**ADCC**和**ADCP**）杀伤恶性浆细胞。该药主要用于治疗既往接受过多种方案（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38**单抗）失败的复发或难治性多发性骨髓瘤**（RRMM）患者。

贝尔妥珠单抗(Belantamab)

Blenrep·GSK2857916·BCMA-ADC·点击展开

Structure:Anti-BCMA mAb + MMAF payload

核心靶点：BCMA(TNFRSF17)

EntrezID	608(BCMA)
药物类型	抗体偶联药物(ADC)
分子量	约152kDa
毒性载荷	MMAF(微管抑制剂)
研发厂家	葛兰素史克(GSK)
审批状态	FDA/EMA已获批

药理机制：多重抗肿瘤应答网络

贝尔妥珠单抗不仅仅是一个载荷递送工具，它通过“三位一体”的协同作用清除肿瘤细胞。

• ADC介导的直接杀伤： 药物特异性结合浆细胞表面的BCMA**后发生内吞。在细胞内释放的**MMAF**毒素阻断微管聚合，导致细胞周期停滞并诱导凋亡。
• 免疫效应增强： 该抗体采用了无岩藻糖修饰的**Fc段改造**，显著增强了对免疫效应细胞上Fc受体的亲和力。这大大提升了抗体依赖的细胞毒性（ADCC**）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP**）。
• 诱导免疫原性细胞死亡： 治疗过程中可触发肿瘤细胞释放免疫警示信号，从而激活长效的抗肿瘤免疫反应。

临床评价矩阵：DREAMM系列研究数据

研究名称	试验设计与方案	关键客观缓解数据
DREAMM-2	单药治疗末线 RRMM。	2.5mg/kg组的ORR达31%，中位PFS约2.9个月。
DREAMM-7	联合DVd方案对比PVd方案。	显著延长中位PFS（36.6vs11.2个月），风险降低59%。
安全性特征	主要毒性为眼表事件（角膜病变，发生率约70%），其次为血小板减少。

诊疗策略：眼科毒性预警与剂量调整

贝尔妥珠单抗的临床管理核心在于对“角膜病变”的精细化监控：

• 基线与全周期眼检： 患者在首次给药前及每周期给药前，均需接受由专业眼科医生进行的裂隙灯检查，评估角膜上皮变化。
• 特征性副作用处理： 若出现严重的视力下降或角膜微囊样改变，必须采取减量或暂停给药的策略。通常在症状缓解后可重新恢复治疗。
• 给药间隔优化： 为了平衡疗效与安全性，最新的临床共识建议探索每8周给药一次或更长间隔的维持方案，以降低眼部蓄积毒性。
• 二线联合应用趋势： 随着DREAMM-7**和**DREAMM-8**研究的成功，该药的应用关口正从末线向二线联合治疗前移。

关键相关概念

• BCMA： 浆细胞特有靶标，是ADC、CAR-T及双抗在骨髓瘤治疗中的共同选择。
• MMAF： ADC常用的高效载荷，具有强效的细胞内抗肿瘤活性。
• 角膜病变 (Keratopathy)： 贝尔妥珠单抗最典型的不良事件，表现为角膜微囊样改变。
• 西达基奥仑赛： 针对相同靶点的细胞疗法，常作为ADC治疗后的挽救手段。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Lonial S, et al. (2020). Belantamab mafodotin for relapsed or refractory multiple myeloma (DREAMM-2): a two-arm, randomised, open-label, phase 2 study. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该项关键性研究确立了首个BCMA靶向ADC的临床有效性，虽然伴随眼部毒性，但为多线耐药患者提供了重要选择。

[2] Mateos MV, et al. (2024). Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone in Myeloma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[学术点评]：DREAMM-7结果证明了贝尔妥珠单抗在早期线数联合应用时的巨大潜力，其PFS获益极具临床震撼力。

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