CD24
CD24 是一种高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定表面蛋白，广泛表达于 B细胞、中性粒细胞及多种肿瘤细胞表面。作为一种新型的 免疫检查点 分子，CD24 通过与其受体 Siglec-10 结合，向 巨噬细胞 传递抑制性信号，从而保护癌细胞不被吞噬，这一机制被称为“别吃我”（Don't eat me）信号。临床研究表明，CD24 在 三阴性乳腺癌、卵巢癌 和 结直肠癌 等多种恶性肿瘤中呈高表达态势，且与不良预后密切相关。目前，针对 CD24 轴的靶向药物（如 ATG-031）已成为继 CD47 之后 精准医疗 领域最前沿的研究方向之一。
分子机制：CD24-Siglec-10 免疫逃逸轴
CD24 通过其独特的生化结构在肿瘤微环境（TME）中发挥关键的免疫调节作用：
- 阻断巨噬细胞吞噬：肿瘤细胞表面的 CD24 能够与 巨噬细胞 上的抑制性受体 Siglec-10 结合。这种相互作用会触发巨噬细胞内的磷酸酶活性（如 SHP-1/2），从而关闭吞噬级联反应，使肿瘤细胞逃避被清除。
- 炎症抑制功能：在非肿瘤背景下，CD24 与 Siglec-10 的相互作用有助于限制宿主对损伤相关分子模式（DAMPs）的过度炎症反应，起到稳态维持作用。
- 干细胞特性维持：CD24 常被视为 癌症干细胞（CSCs）的标志物。它参与调控 Wnt/β-catenin 等信号通路，促进肿瘤的启动、转移及对化疗的耐药性。
临床意义与肿瘤分型矩阵
| 癌种类型 | CD24 表达特征 | 临床关联与价值 |
|---|---|---|
| 三阴性乳腺癌 | 极高表达，常与 CD44 共表达。 | 预测高转移风险，是抗 CD24 治疗的首选适应症。 |
| 卵巢癌 | 在腹水肿瘤细胞中普遍存在。 | 阻断 CD24 可显著诱导巨噬细胞对播散病灶的清除。 |
| 结直肠癌 | 表达水平随临床分期递增。 | 作为独立的 预后标志物，评估术后复发概率。 |
诊疗策略：靶向 CD24 的免疫新路径
随着对 CD24 机制理解的深入，临床诊疗正向精准拮抗该轴线发展：
- 单克隆抗体拮抗：ATG-031 等药物正处于早期临床阶段。与 CD47 抑制剂不同，CD24 在 红细胞 上基本不表达，因此能有效避免贫血等血液学毒性，具有更优的安全性潜力。
- 联合检查点抑制：针对 PD-1 耐药的肿瘤，联用抗 CD24 药物可激活巨噬细胞这一固有免疫系统，从而补强 T 细胞免疫的不足，实现“双检查点”封锁。
- 液体活检监测：通过 外泌体 检测循环肿瘤细胞表面的 CD24 状态，可作为监测肿瘤动态进展及筛选治疗靶向人群的无创手段。
关键相关概念
- Siglec-10：表达于巨噬细胞表面的关键抑制性受体，是 CD24 的功能伴侣。
- 别吃我信号：指肿瘤利用表面蛋白（如 CD47, CD24）模拟正常细胞，逃避免疫吞噬的机制。
- 德琪医药：在全球范围内率先将抗 CD24 单抗推向临床阶段的创新药企。
- P-selectin：CD24 的另一配体，参与介导肿瘤细胞与内皮细胞的粘附及血源性转移。
学术参考文献与权威点评
[1] Barkal AA, et al. (2019). CD24 signals through Siglec-10 to induce abnormal immune evasion in cancer and is a target for cancer immunotherapy. Nature.
[权威点评]：该项具有里程碑意义的研究首次确立了 CD24 作为肿瘤免疫逃逸关键支点的地位。
[2] Altevogt P, et al. (2024). CD24: A multi-faceted protein in tumor progression and immune regulation. Cancer Cell Review.[Academic Review]
[学术点评]：全面总结了 CD24 从作为干细胞标记物到成为新型代谢免疫靶点的演进历程。