晴可舒
晴可舒（通用名为 艾米替诺福韦，研发代码 HS-10234），是由 翰森制药 自主研发的一种口服、新型核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTI）。作为 替诺福韦（TFV）的新型前体药物，晴可舒 具有极强的肝靶向性，能够以较低的给药剂量在肝细胞内产生较高浓度的活性代谢产物。该药物主要用于治疗 慢性乙型肝炎（CHB）成人患者，在保持强效抗病毒活性的同时，显著降低了传统替诺福韦制剂可能带来的 肾毒性 和 骨密度下降 风险。
分子机制：精准肝靶向与抗病毒级联
晴可舒（TMF）作为新一代 替诺福韦 的前体药物，其药理优势在于提升了药物在目标器官的分布效率：
- 高效肝靶向运输： 药物口服后在血浆中保持高度稳定，通过 有机阴离子转运多肽（OATP）等途径被肝细胞主动摄取。
- 细胞内转化： 在肝细胞内，TMF 经过酶解水解转化为 替诺福韦，随后进一步磷酸化为具有生物活性的 替诺福韦二磷酸。
- 聚合酶抑制： 该活性产物与内源性脱氧腺苷三磷酸竞争，嵌入 HBV DNA 链中，由于其结构缺乏 3' 羟基，导致病毒 DNA 链延伸提前终止。
- 减毒设计逻辑： 由于外周血浆中游离的替诺福韦浓度极低，极大减少了由于 肾小管 蓄积引起的损伤及对骨矿物质代谢的影响。
核心临床研究与安全性评估
| 评估维度 | 对比药物 (TDF) | 临床获益表现 |
|---|---|---|
| 抗病毒疗效 | 替诺福韦酯 (300mg) | 非劣效性 达成；HBV DNA 转阴率在各随访点保持一致。 |
| 肾脏安全性 | 肌酐及估算肾小球滤过率 | 血肌酐升高风险显著降低，对 近端肾小管 损伤极小。 |
| 骨骼安全性 | 骨密度 (BMD) | 髋关节及腰椎骨密度下降幅度显著低于 TDF 组。 |
| ALT 复常率 | 肝功能恢复 | 表现出更优的 谷丙转氨酶 复常趋势。 |
诊疗策略：慢病化管理与优势人群选择
晴可舒 的临床应用强调“高效低毒”的长期获益，其应用策略包括：
- 初治人群首选： 鉴于其高耐药屏障和安全性优势，被国内 慢性乙型肝炎防治指南 推荐作为初治患者的一线抗病毒药物。
- 特殊人群转换治疗： 对于高龄、患有 骨质疏松 或既往存在慢性肾病的乙肝患者，从传统 TDF 转换为 晴可舒 有利于降低系统性风险。
- 长期随访常规： 尽管安全性更优，患者仍需定期监测 HBV DNA 定量、HBeAg 状态及肝肾功能指标。
- 服药依从性： 每日一次（25mg），随餐服用可获得更稳定的血药浓度分布。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Pan CQ, et al. (2021). Tenofovir amibufenamide versus tenofovir disoproxil fumarate in the treatment of chronic hepatitis B: a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
[权威点评]：该项大型三期研究奠定了艾米替诺福韦在中国乙肝治疗中的基石地位，证明了其优越的肾脏与骨骼安全性。
[2] 中华医学会肝病学分会. (2022). 慢性乙型肝炎防治指南 (2022年版). 中华肝脏病杂志.[Academic Review]
[学术点评]：总结了国产创新前体药物在优化临床诊疗路径、实现长期病毒抑制方面的公共卫生价值。