Tafasitamab
Tafasitamab（通用名为 塔法妥单抗），商品名为 Monjuvi（美国）或 Minjuvi（欧洲），研发代码为 MOR208，是由 MorphoSys 研发并与 因塞特（Incyte）联合商业化的一种人源化、针对 CD19 靶点的 Fc段 工程化单克隆抗体。该药物通过特异性结合 B 细胞表面的 CD19 抗原，显著增强了 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和 抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。目前，Tafasitamab 联合 来那度胺 已成为治疗不适合自体造血干细胞移植的 复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的重要二线免疫方案。
分子机制：Fc段改造驱动的免疫清除
Tafasitamab 的独特性在于其对单克隆抗体 Fc段 的两个氨基酸进行了置换改造，从而优化了免疫系统对肿瘤细胞的杀伤效率：
- 增强的 ADCC 作用：通过改造，该药与 NK细胞 表面 FcγRIIIa 受体的亲和力显著提高，能够更强效地募集免疫细胞对表达 CD19 的恶性 B 细胞进行裂解。
- 增强的 ADCP 作用：提高了与 巨噬细胞 的结合能力，促进其对肿瘤细胞的识别与吞噬清除。
- 直接杀伤效应：除了免疫介导的作用外，Tafasitamab 结合靶标后可直接诱导肿瘤细胞凋亡。
- 来那度胺 的协同效应：来那度胺 作为免疫调节剂，能激活 T细胞 和 NK细胞，从而与 Tafasitamab 产生强大的联合免疫杀伤效果。
核心临床研究与获益矩阵 (L-MIND)
| 研究指标 | L-MIND 试验数据 | 临床评价 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 57.5% | 在复发难治患者中展现了优异且快速的起效能力。 |
| 完全缓解率 (CR) | 40.0% | 相当高比例的患者实现了病灶的完全消失。 |
| 中位缓解持续时间 (mDoR) | 尚未达到 (长期随访中) | 缓解状态具有极强的稳定性，部分患者获得长程生存。 |
| 主要不良反应 | 主要是 中性粒细胞减少、血小板减少以及轻微的输注反应，整体安全性可控。 |
诊疗策略：二线去化疗方案的选择
Tafasitamab 的应用标志着 弥漫大B细胞淋巴瘤 二线治疗进入了“去化疗”时代：
- 适用人群：特别适用于复发或难治、且不适合进行 自体造血干细胞移植（ASCT）的成年患者。
- 联合给药模式：在前 12 个周期内，Tafasitamab 与 来那度胺 联合给药；此后若疾病未进展，可继续使用 Tafasitamab 单药进行维持治疗。
- 血液学监测：由于 来那度胺 和单抗的叠加作用，治疗初期需密切监测全血细胞计数，及时处理 骨髓抑制。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Salles G, et al. (2020). Tafasitamab plus lenalidomide in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (L-MIND): a multicentre, prospective, single-arm, phase 2 study. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该项关键性研究结果推动了 Tafasitamab 的获批，确立了其在 R/R DLBCL 二线治疗中的地位。
[2] Duell J, et al. (2022). Long-term outcomes from the L-MIND study of tafasitamab plus lenalidomide in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica.[Academic Review]
[学术点评]：长期随访数据证明了该联合方案在实现持久缓解方面的潜力，尤其是对于达到 CR 的患者。