萨塔奥仑赛
萨塔奥仑赛（Satricabtagene Autoleucel**，研发代码为 **CT041**），是由科济药业（CARsgen Therapeutics）自主研发的一种全球首创、针对 **Claudin 18.2**（CLDN18.2）靶点的自体 **CAR-T细胞疗法**。该疗法通过基因修饰患者自身的 T 细胞，使其表达能够特异性识别 CLDN18.2 阳性肿瘤细胞的嵌合抗原受体。作为全球首个进入关键临床阶段并获得 FDA **RMAT**（再生医学先进疗法）认定的实体瘤 CAR-T 产品，萨塔奥仑赛在治疗 **晚期胃癌**、胃食管结合部腺癌及 **胰腺癌** 方面展现了前所未有的突破性疗效，标志着细胞疗法攻克实体瘤迈出了关键一步。
分子机制：攻克实体瘤屏障
萨塔奥仑赛的设计专门针对消化道实体瘤的复杂微环境进行了优化，其药理逻辑包含以下关键点：
- 理想靶点选择： Claudin 18.2 是一种高度限制性表达的紧密连接蛋白。它在正常组织（除胃粘膜分化细胞外）几乎不表达，但在胃癌（约 70%-80%）、胰腺癌（约 60%）中高表达，提供了极佳的“在靶”特异性。
- 人源化 scFv 优化： 采用自主筛选的高亲和力人源化单链抗体片段，确保了 CAR-T 细胞对肿瘤细胞的敏锐识别，并降低了自体免疫排异风险。
- 代谢平衡策略： 利用 4-1BB 共刺激信号提升 T 细胞在实体瘤酸性及乏氧微环境中的 持久性，减缓细胞耗竭，确保其能持续穿透肿瘤间质。
- 旁观者效应： 在杀伤阳性肿瘤细胞的同时，释放的细胞因子能重塑局部免疫微环境，辅助机体自身免疫系统对抗抗原异质性的肿瘤区域。
核心临床研究与获益矩阵
| 研究代码 | 适应症/患者线次 | 关键指标获益 (ORR/OS) |
|---|---|---|
| CT041-ST-01 | 既往多线治疗失败的晚期 GC/GEJ。 | ORR 达 57.1%；中位 PFS 显著优于标准化疗；在 CLDN18.2 高表达亚组中缓解更为持久。 |
| 实体瘤安全性分析 | 胃癌及胰腺癌扩增队列。 | CRS 发生率可控（多为 1-2 级）；未见非预期的严重器官毒性，安全性图谱良好。 |
| 胰腺癌专项数据 | 难治性转移性胰腺腺癌。 | 打破了胰腺癌“癌王”无有效免疫药物的僵局，初步显示了疾病控制价值。 |
诊疗策略：精准筛选与围手术期管理
萨塔奥仑赛的应用策略强调“抗原表达导向的精准干预”：
- 靶点表达筛选： 治疗前需通过免疫组化（IHC）严格评估肿瘤组织的 CLDN18.2 表达分数。2026 年标准倾向于选择中高强度表达患者以确保临床获益最大化。
- 清淋方案定制： 采用优化的氟达拉滨 + 环磷酰胺预处理，不仅为了清除内源性淋巴细胞，更通过调节肿瘤基质，增强 CAR-T 细胞的 组织浸润性。
- 消化道副作用监控： 由于 CLDN18.2 在胃粘膜有表达，需警惕 靶向但非肿瘤性 毒性，如胃粘膜炎症或隐痛。临床通常配合粘膜保护剂进行预防。
关键相关概念
- Claudin 18.2： 实体瘤免疫治疗的明星靶点，被视为胃癌治疗的“金钥匙”。
- 实体瘤CAR-T： 区别于血液瘤 CAR-T，需克服“物理阻碍”与“免疫抑制环境”的双重挑战。
- RMAT认定： 再生医学先进疗法认定，是 FDA 为具有治愈潜力的细胞疗法开辟的快速上市通道。
- 肿瘤穿透： 评估实体瘤细胞疗法效能的关键生物力学指标。
学术参考文献与权威点评
[1] Qi C, et al. (2022). Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results. Nature Medicine.
[权威点评]：该研究在全球范围内首次系统验证了 CAR-T 治疗实体瘤的可行性与临床显著活性，具有划时代意义。
[2] CARsgen Clinical Update (2025). Confirmatory Phase II/III Progress of Sata-cel in Refractory Gastric Cancer. ASCO GI Proceeding.[Academic Review]
[学术点评]：萨塔奥仑赛的长期生存数据进一步增强了临床信心，尤其是其在打破胰腺癌传统免疫抑制环境方面的潜力令人期待。