Satricabtagene Autoleucel
萨塔奥仑赛（Satricabtagene Autoleucel），研发代码为 CT041，是由科济药业（CARsgen Therapeutics）研发的一种全球首创、针对 Claudin 18.2（CLDN18.2）靶点的自体 CAR-T细胞疗法。该疗法通过基因修饰患者自身的 T 细胞，使其表达特异性识别 CLDN18.2 的嵌合抗原受体。作为全球首个进入关键临床阶段并获得 FDA **RMAT** 认定、EMA **PRIME** 认定及 NMPA **突破性治疗药物** 认定的实体瘤 CAR-T 产品，萨塔奥仑赛主要用于治疗 晚期胃癌、胃食管结合部腺癌及 胰腺癌。它标志着自体细胞疗法在攻克实体瘤微环境及靶点特异性挑战方面取得了里程碑式的进展。
分子机制：攻克实体瘤屏障的逻辑
萨塔奥仑赛的设计重点在于解决 CAR-T 在实体瘤治疗中面临的“靶点选择”与“浸润持久性”两大难题：
- 理想靶标 CLDN18.2： 这种紧密连接蛋白在正常组织中仅局限于胃粘膜分化细胞，但在胃癌、胰腺癌及胆道癌中高度过表达。萨塔奥仑赛利用其高特异性，显著降低了“脱靶-在靶”毒性。
- 4-1BB 驱动的存续性： 采用 4-1BB 共刺激结构域，诱导 T 细胞向 中心记忆型T细胞 分化。这使得细胞在肿瘤微环境（TME）的酸性及乏氧状态下，仍能维持较长的 代谢稳态 与抗肿瘤监视能力。
- 人源化 scFv 优化： 萨塔奥仑赛选用了人源化单链抗体片段，旨在降低机体产生 抗药抗体（ADA）的风险，从而支持多次给药或长期缓解。
核心临床研究矩阵 (CT041-ST-01)
| 研究队列 | 适应症/基线特征 | 关键临床获益 (ORR/OS) |
|---|---|---|
| 晚期胃癌 (GC/GEJ) | 既往二线及以上治疗失败，CLDN18.2 阳性。 | 客观缓解率 (ORR) 达 57.1%；中位 PFS 较标准化疗显著延长；部分患者实现长期 CR。 |
| 胰腺癌 (PC) 队列 | 转移性或不可切除胰腺腺癌。 | 初步显示抗肿瘤活性；在“癌王”领域实现了免疫细胞疗法的有效浸润。 |
| 安全性特征 | 全人群安全性监测。 | CRS 主要为 1-2 级；未见 3 级以上严重神经毒性；不良反应整体可控。 |
诊疗策略：靶点检测与围手术期管理
萨塔奥仑赛的应用依托于精准的“抗原密度筛查-细胞制备-联合增效”策略：
- CLDN18.2 IHC 筛查： 治疗前需通过免疫组化确认肿瘤组织表达强度。2026 年最新共识建议，表达比例 ≥10%（2+/3+）的患者获益最为显著。
- 清淋预处理方案： 采用 FC 方案（氟达拉滨 + 环磷酰胺）进行淋巴细胞耗竭，不仅能腾出免疫空间，还能上调 IL-15 等因子的水平，促进 CAR-T 的体内爆发。
- 联合治疗探索： 目前临床正探索萨塔奥仑赛联合 PD-1抑制剂 或 mRNA癌症疫苗（如与 Moderna 合作项目），以打破实体瘤的物理屏蔽与免疫抑制壁垒。
关键相关概念
- Claudin 18.2： 实体瘤免疫治疗的明星靶点，其在胃粘膜中的局限性分布决定了其安全性上限。
- RMAT： FDA 授予的再生医学先进疗法认定，可显著加速萨塔奥仑赛的商业化进程。
- 实体瘤CAR-T： 相比血液瘤 CAR-T，其面临更严峻的“渗透、存活、抗抑制”挑战。
- 科济药业： 该疗法的研发主体，专注于解决 CAR-T 在实体瘤中的临床转化。
学术参考文献与权威点评
[1] Qi C, et al. (2022). Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results. Nature Medicine.
[权威点评]：该项研究标志着全球范围内首次在实体瘤中通过 CAR-T 实现了具有临床意义的缓解率。
[2] CARsgen Therapeutics Update (2025). Systematic evaluation of CT041 in a multicenter confirmatory study. The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：萨塔奥仑赛在多线耐药胃癌患者中的深度缓解表现，为实体瘤免疫治疗提供了全新的工程化范式。