达伯坦
达伯坦 (Pemazyre)，通用名为 培米替尼 (Pemigatinib)，是由 Incyte 研发、信达生物 (Innovent) 负责大中华区商业化的一种强效、口服 选择性FGFR抑制剂。作为全球及中国首个获批用于 FGFR2 基因融合或重排的晚期 肝内胆管癌 (iCCA) 的靶向药物，达伯坦 的上市标志着胆道系统肿瘤迈入了精准治疗时代。临床上，该药通过高度特异性抑制 FGFR1/2/3 激酶活性，显著改善了传统化疗失败后患者的客观缓解率与生存质量。其诊疗路径强调基于 NGS 或 FISH 的分子分型筛选，并对 高磷血症 等特异性毒性进行全程管理。
分子机制：精准关闭 FGFR 活化支路
达伯坦 针对胆管癌的治疗核心在于其对 FGFR 激酶催化域的高度亲和力，其作用机制体现在：
- ATP 竞争性锁定： 该药物分子精准嵌入 FGFR1-3 的激酶口袋，阻断 ATP 结合，从而抑制受体的自磷酸化。
- 下游信号截断： 通过抑制 FGFR，达伯坦 强效阻断了 RAS/MAPK、PI3K/AKT 以及 STAT 通路的激活。这些通路的下调直接导致肿瘤细胞生长停滞并诱发 凋亡。
- 针对融合基因的特异性： 在 iCCA 患者中，FGFR2 与 BICC1 等伙伴基因形成的融合蛋白会导致信号通路病理性持续开启，达伯坦 能有效纠正这一驱动异常。
核心临床研究：FIGHT-202 的突破
| 研究环节 | 人群特征 | 关键疗效数据 |
|---|---|---|
| FIGHT-202 队列A | FGFR2 融合或重排患者 (n=107)。 | 客观缓解率 (ORR) 35.5%；中位缓解持续时间 (DoR) 9.1月。 |
| 长期生存获益 | 经治失败后的晚期 iCCA 患者。 | 中位 总生存期 (OS) 达 17.5个月；显着优于传统化疗方案。 |
| 中国桥接研究 | 中国 FGFR2 变异胆管癌患者。 | 证实了与全球研究的一致性，ORR 达 50% (小样本探索)，支持其 NMPA 获批。 |
诊疗策略：基于“筛、治、管”的闭环管理
达伯坦 的临床应用核心在于“分子分型引领下的全程毒性干预”：
- 伴随诊断筛选： 启动治疗前必须通过 FISH、PCR 或 NGS 检测确认 FGFR2 融合/重排状态。仅有点突变或扩增的胆管癌患者暂非其标准获批人群。
- 高磷血症早期干预： 针对药物引起的 血清磷升高，应采取梯度干预：轻度者低磷饮食；中重度者使用 磷酸盐结合剂 (如碳酸司维拉姆)；必要时减量或停药。
- 眼科风险规避： 每 2-3 个月进行一次 眼科检查（包括视力、散瞳检查）。若怀疑发生 中心性浆液性脉络膜视网膜病变 (CSR)，应立即停药并由眼科医生评估。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Abou-Alfa GK, et al. (2020). Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma (FIGHT-202). The Lancet Oncology.
[权威点评]：FIGHT-202 是胆管癌精准治疗的里程碑研究，确立了达伯坦在全球范围内的二线治疗标准地位。
[2] Huang X, et al. (2023). Efficacy and safety of pemigatinib in Chinese patients with advanced cholangiocarcinoma. Journal of Hematology & Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：该桥接研究数据证实了达伯坦在中国人群中的优异响应，为其在中国市场的准入提供了坚实证据。