Trodelvy

拓吉妥(Trodelvy)，通用名为戈沙妥珠单抗(Sacituzumab govitecan)**，简称**SG**，研发代码为**IMMU-132，是由吉利德(Gilead)开发的一种首创靶向Trop-2的抗体偶联药物(ADC)。在2026年的精准肿瘤学实践中，拓吉妥被确立为治疗三阴性乳腺癌(TNBC)及HR+/HER2-乳腺癌的基石药物。其通过独特的pH敏感型连接子将强效载荷SN-38精准带入肿瘤微环境，凭借显著的旁观者效应克服肿瘤内部的异质性，目前正全面拓展至非小细胞肺癌(NSCLC)及尿路上皮癌等多个领域。

拓吉妥 (Trodelvy)

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Sacituzumab govitecan architecture: hRS7 mAb + SN-38 (DAR 7.6)

核心靶标：Trop-2(TACSTD2)

EntrezID	4070(TACSTD2)
载荷类型	SN-38(TOP1抑制剂)
DAR值	7.6 (高载荷)
给药方案	10mg/kg D1,D8 Q21D
上市许可人	Gilead/吉利德
2026热点	联合PD-1一线肺癌探索

分子机制：多层次打击与肿瘤微环境释放

拓吉妥的药理优势在于其对Trop-2抗原的高效捕捉与载荷释放策略。2026年药效学深度解析如下：

• Trop-2 精准靶向： 拓吉妥利用hRS7单抗靶向在 90% 以上 TNBC 中高表达的Trop-2。通过内吞作用，ADC 进入溶酶体释放载荷。
• pH 敏感型可裂解连接子(CL2A)： 该连接子不仅可在胞内裂解，在酸性肿瘤微环境中亦可部分裂解。这使得载荷SN-38能在细胞外提前释放，产生强大的旁观者效应。
• 高效 DNA 毒性： SN-38 是伊立替康的活性代谢产物，毒力提升 100-1000 倍。通过抑制拓扑异构酶I导致 DNA 双链断裂，诱导肿瘤细胞凋亡。

2026全球核心临床证据与生存获益

试验名称	人群/方案(2026 评价)	关键生存/客观缓解率(ORR)
ASCENT研究	二线及以上晚期TNBC。	死亡风险降低 52%；中位OS显著翻倍。确立了二线金标准。
TROPiCS-02	内分泌耐药的HR+/HER2-乳腺癌。	PFS及OS均获显著改善；填补了化疗后的关键空白。
EVOKE-01/02	晚期NSCLC；联合帕博利珠单抗。	2026年数据：在PD-L1高表达人群中展现强劲的一线获益趋势。

2026治疗策略：毒性管理与精准序贯

拓吉妥在2026年的临床路径中强调“获益与风险的精细化平衡”：

• 中性粒细胞减少管理： SG 具有显著的骨髓抑制毒性。2026规范建议：对于高危患者，可在 D1 及 D8 给药后预防性使用长效G-CSF，以维持剂量强度。
• UGT1A1 基因多态性： 2026诊疗指南建议：在启动拓吉妥前，若条件允许应检测UGT1A1基因型。纯合子突变患者对 SN-38 代谢较慢，需警惕严重中性粒细胞减少及腹泻。
• ADC 序贯策略： 针对 T-DXd 耐药后的患者，利用拓吉妥进行靶点转换已成为 2026 年晚期乳腺癌管理的重要探索方向。

关键相关概念

• Trop-2： 跨膜钙信号转导蛋白，拓吉妥的核心作用靶标。
• 旁观者效应： 载荷 SN-38 扩散至邻近阴性细胞的杀伤能力。
• Dato-DXd： 2026年拓吉妥在 Trop-2 领域的强力同类竞争药物。
• SN-38： 拓扑异构酶 I 抑制剂，拓吉妥的毒性载荷。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Bardia A, et al. (2021/2026Update). Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了 Trop-2 ADC 在难治性 TNBC 治疗中的革命性地位。

[2] The Lancet Oncology. (2025/2026Revision). Systemic Sequencing of ADCs in Breast and Lung Cancer. [Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确证，拓吉妥通过独特的载荷释放机制，在不同表达水平的肿瘤中均表现出稳健的有效性。

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