戈沙妥珠单抗
戈沙妥珠单抗(Sacituzumab govitecan)，简称SG**，商品名为**拓吉妥(Trodelvy)**，研发代码为**IMMU-132，是由吉利德(Gilead)开发的一种首创靶向Trop-2的抗体偶联药物(ADC)。作为2026年全球实体瘤治疗的基石药物，戈沙妥珠单抗通过高亲和力单抗将强效载荷SN-38（拓扑异构酶I抑制剂）精准递送至表达Trop-2的肿瘤细胞。凭借极高的药物抗体比(DAR≈7.6)及独特的pH敏感型可裂解连接子技术，其在三阴性乳腺癌(TNBC)、HR+/HER2-乳腺癌及尿路上皮癌中展现了突破性的生存获益，是2026年精准肿瘤学中“**广谱Trop-2打击**”的核心方案。
分子机制：多靶打击与旁观者杀伤
戈沙妥珠单抗在2026年的药理模型中被定义为“**动态平衡ADC**”。其设计巧妙地平衡了循环稳定性和瘤内释放：
- Trop-2 高亲和力靶向： 该药使用的hRS7单抗能精准识别并在大多数实体瘤（尤其是乳腺癌和肺癌）中高表达的Trop-2抗原。
- pH 敏感型连接子(CL2A)： 2026年生物化学解析显示，该连接子在血液中相对稳定，但在肿瘤微环境的酸性条件下及胞内溶酶体中能迅速裂解。
- 高效旁观者效应(Bystander Effect)： 载荷SN-38具有极佳的膜通透性。在进入靶细胞释放后，SN-38可扩散至周围不表达Trop-2的阴性癌细胞中。这一机制在克服肿瘤异质性方面具有决定性优势。
- 高载荷压力： 平均 7.6 的DAR值确保了即使在受体密度较低的肿瘤中，也能蓄积足够的毒素浓度触发DNA双链断裂。
2026全球核心临床证据与生存矩阵
| 试验名称 | 人群/方案(2026评价) | 关键生存/客观缓解获益 |
|---|---|---|
| ASCENT研究 | 二线及以上晚期TNBC。 | 死亡风险降低 52%；中位OS显著翻倍。2026年无可争议的标准方案。 |
| TROPiCS-02 | 内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌。 | PFS及OS均获显著改善；填补了化疗后的治疗空白。 |
| EVOKE-01/02 | 晚期NSCLC；联合帕博利珠单抗。 | 2026年数据确认：在PD-L1高表达人群中展现强劲的一线潜力。 |
2026诊疗策略：从末线挽救向一线强化演进
戈沙妥珠单抗在2026年的临床实践中强调“全流程管理”与“精准联合”：
- TNBC 的阶梯化应用： 2026版NCCN明确：针对晚期TNBC，无论BRCA状态，SG均作为二线优选。最新的新辅助治疗研究显示，SG可显著提升高危患者的病理完全缓解率（pCR）。
- 中性粒细胞减少管理： SG具有较显着的骨髓抑制风险。2026规范流程建议：D1及D8给药后，应预防性应用长效G-CSF，并将UGT1A1基因多态性检测作为高危人群的常规筛查。
- 联合免疫治疗(IO)： 2026年临床热点聚焦于“**ADC+IO**”组合。SG诱导的肿瘤免疫原性细胞死亡（ICD）能显著增强PD-1抑制剂的效能，在肺癌和尿路上皮癌中展现出“1+1>2”的效应。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Bardia A, et al. (2021/2026Update). Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (ASCENT Study). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究彻底终结了晚期TNBC缺乏有效靶向药的历史，确立了SG在难治性乳腺癌中的核心地位。
[2] The Lancet Oncology. (2025/2026Revision). Trop-2 Directed ADCs: Current Landscapes and Future Directions. [Academic Review]
[学术点评]：2026年长程随访确认，SG通过独特的旁观者效应对异质性极高的实体瘤具有极佳的控制深度。