泽珂
泽珂(Zytiga)，通用名为醋酸阿比特龙(Abiraterone Acetate)，研发代码为CB7598，是由强生(Johnson & Johnson)旗下杨森制药(Janssen)研发的一种口服、选择性、不可逆的CYP17抑制剂。作为前列腺癌内分泌治疗的里程碑药物，泽珂通过阻断睾丸、肾上腺及肿瘤微环境中的雄激素生物合成，在2026年的诊疗体系中仍是转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)及转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的标准方案。该药必须与泼尼松（或泼尼松龙）联用，以平衡其引起的盐皮质激素过量副作用。
分子机制：多源性雄激素阻断
泽珂通过不可逆地抑制CYP17（17α-羟化酶和17,20-裂解酶）发挥药效，这一酶复合体是雄激素合成通路的关键节点。其2026年药理学研究将其特点概括为：
- 切断剩余雄激素来源： 传统去势（ADT）仅能抑制睾丸来源的雄激素，而泽珂能进一步阻断肾上腺及肿瘤病灶自身（自分泌）产生的雄激素，将体内雄激素水平降至“极致”。
- 泼尼松的必要代偿： 抑制CYP17会导致皮质醇水平下降，引发反馈性ACTH升高，从而引起盐皮质激素蓄积。联用泼尼松可补充糖皮质激素并抑制ACTH，预防高血压及低钾血症。
- 克服 AR 通路激活： 2026年分子模型显示，泽珂能有效应对因雄激素前体物质代偿性上调引发的去势抵抗进程。
2026全球核心临床证据与获益矩阵
| 试验名称 | 适应症/人群(2026评价) | 关键获益数据 |
|---|---|---|
| LATITUDE研究 | 高危mHSPC患者；联合ADT。 | 死亡风险降低 38%；显著延长中位OS。确立一线强化标准。 |
| COU-AA-302 | 化疗前mCRPC；联合泼尼松。 | rPFS 显著延长；推迟化疗开始时间达 8.4个月。 |
| PROpel研究 | 一线mCRPC；泽珂+奥拉帕利。 | 2026长程随访：针对HRR突变亚组展现出颠覆性获益。 |
2026治疗策略：从早期联合到精准代谢监控
泽珂在2026年的临床路径强调“获益前置”与“代谢安全性全流程监测”：
- mHSPC 的早期打击： 2026版NCCN明确建议：针对高瘤负荷mHSPC，应尽早启用ADT+泽珂+泼尼松。相比传统方案，其能显著推迟影像学进展，并为后续二线治疗预留更大的时间窗口。
- 肝毒性与心血管监护： 2026管理规范要求：服药首月需每两周监测一次肝功能（ALT/AST）。针对有基础心脏病的老年患者，需严密监控血钾水平，防止低钾诱发心律失常。
- 空腹服药的严格执行： 2026年药师共识强调：因食物可导致阿比特龙血药浓度波动达 10倍以上，必须坚持空腹服药（服药前2小时及服药后1小时不进食）以确保安全性。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Fizazi K, et al. (2017/2026Update). Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer (LATITUDE). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项基石研究确立了阿比特龙在mHSPC阶段的统治级地位，是内分泌治疗前置的标志性成果。
[2] Saad F, et al. (2023/2026Revision). Abiraterone and Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (PROpel Trial). The Lancet Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年数据确认，联合疗法在基因筛查指导下，显着提升了晚期前列腺癌患者的一线获益深度。