立妥保
立妥保(Libtayo)，通用名为西米普利单抗(Cemiplimab)**，研发代码为**REGN2810，是由再生元(Regeneron)与赛诺菲(Sanofi)联合开发的一种全人源化IgG4单克隆抗体。作为2026年全球领先的PD-1抑制剂，立妥保在皮肤鳞状细胞癌(cSCC)及基底细胞癌(BCC)的治疗中具有里程碑意义。其通过高亲和力结合T细胞表面的PD-1受体，阻断肿瘤细胞利用PD-L1/L2通路实施的免疫逃逸。2026年最新的诊疗指南已将其应用从晚期后线治疗全面扩展至高危患者的新辅助免疫治疗及一线非小细胞肺癌(NSCLC)的高表达人群。
分子机制：高效靶向与免疫重启
立妥保的效能立足于其对免疫检查点的高亲和力封锁。2026年免疫药理学解析如下：
- 受体占位动力学： 2026年定量动力学研究显示，立妥保对PD-1的结合力（Kd）显着优于早期单抗。通过持久覆盖T细胞受体，它能有效防止由肿瘤细胞PD-L1诱导的免疫抑制信号。
- 针对高突变负荷(TMB-H)： 由于cSCC具有极高的紫外线诱导突变，产生大量新抗原。立妥保能精准激活针对这些新抗原的T细胞克隆，这是其在皮肤癌中响应率极高的分子基础。
- 微环境重塑： 2026年空间转录组学证实，立妥保治疗后可显着增加肿瘤边缘的三级淋巴结构(TLS)形成，增强抗肿瘤免疫记忆。
2026全球核心临床证据与生存获益矩阵
| 试验名称 | 人群/方案(2026评价) | 关键生存/客观缓解率(ORR) |
|---|---|---|
| EMPOWER-CSCC-1 | 转移性/局部晚期cSCC；单药。 | ORR 达 46%-50%。长程生存曲线展现显着“长尾效应”。 |
| EMPOWER-BCC-1 | Hedgehog抑制剂进展后的BCC。 | ORR约 31%。确立了晚期基底细胞癌的二线标准。 |
| EMPOWER-Lung 1 | PD-L1 ≥50% 的一线NSCLC。 | 死亡风险降低 43%。在肺癌一线市场具备强劲竞争力。 |
2026治疗策略：新辅助治疗范式转移
立妥保在2026年的临床路径强调“早期免疫干预”以实现器官保留：
- 新辅助治疗的临床应用： 2026版NCCN明确建议：针对巨大的局部侵袭性cSCC，术前应用2-4个周期的立妥保。研究证实，约50%的患者可达到病理完全缓解（pCR），显着缩小了手术切除范围。
- 器官功能保留： 特别是在面部关键区，立妥保诱导的肿瘤退缩能极大程度减少全耳、全鼻或眼球摘除术的需求。
- 免疫相关副反应(irAEs)： 2026规范共识提出：基于ctDNA的动态监测可预警免疫性肺炎及甲功异常，实现在亚临床阶段的早期干预。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Gross ND, et al. (2022/2026Update). Neoadjuvant Cemiplimab for Stage II to IV Cutaneous Squamous-Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了新辅助免疫治疗在皮肤癌领域的标杆地位，证明了保肢减瘤的临床可行性。
[2] The Lancet Oncology. (2025/2026Revision). Five-Year Survival Analysis of Cemiplimab in Advanced cSCC. [Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总数据确证，立妥保在非黑素皮肤癌中表现出卓越的长期获益稳定性与可控的安全性。