Mirvetuximab soravtansine
索米妥昔单抗(Mirvetuximab soravtansine)，商品名为Elahere，研发代码为IMGN853，是由ImmunoGen(现属AbbVie)研发的一种针对叶酸受体α(FRα)的抗体药物偶联物（ADC）。在2026年的肿瘤学临床实践中，Elahere被公认为铂类耐药型卵巢癌(PROC)治疗的革命性药物，是全球首个在这一难治人群中实现总生存（OS）获益的靶向药物。该药通过精准识别肿瘤细胞表面高表达的FRα，介导内吞并释放高效毒性载荷DM4。2026年最新的NCCN和ESMO指南均将其作为FRα高表达晚期卵巢癌的一线后序贯首选（Category 1）方案。
分子机制：叶酸受体介导的胞内毒性释放
索米妥昔单抗的效能源于其高效的靶向转运与杀伤系统。2026年的分子药理学研究将其作用路径归纳为：
- FRα 强力锁定： 叶酸受体α在正常组织中表达极其有限，但在约80%的高级别浆液性卵巢癌中呈显着高表达。Elahere通过人源化单抗部分实现亚微摩尔级的精准识别。
- 受体介导的内吞： 结合后，复合物通过胞吞作用进入溶酶体。在还原性环境下，其可切割连接子断裂，释放出强效微管蛋白抑制剂DM4（艾美替尼类衍生物）。
- 旁观者杀伤效应(Bystander Effect)： 2026年定量研究确认，由于DM4载荷具有一定的疏水性和穿透性，该药能通过跨膜扩散杀伤邻近的FRα低表达或阴性肿瘤细胞，有效应对肿瘤内部的异质性。
2026全球核心临床证据矩阵
| 试验名称 | 适应症/人群(2026评价) | 关键生存/获益数据(OS/ORR) |
|---|---|---|
| MIRASOL研究 | FRα高表达、铂类耐药卵巢癌。 | 中位OS 延长至 16.5个月(对照组12.7个月)。确立了PROC生存获益新高度。 |
| SORAYA研究 | 既往接受过贝伐珠单抗的铂耐药患者。 | ORR达32.4%。证明了在多线经治后的稳健疗效。 |
| PICCOLO研究 | 2026年数据：单药治疗铂敏感复发。 | 针对FRα高表达人群展现了比传统化疗更优的耐受性。 |
2026治疗策略：伴随诊断与多学科毒性管理
索米妥昔单抗在2026年的应用流程高度强调“精准筛查、前置防御”：
- FOLR1 检测金标准： 2026规范要求：开启治疗前必须行Ventana FOLR1 (FOLR1-2.1) IHC检测。针对高表达（≥75%肿瘤细胞IHC 3+）患者，Elahere是唯一的优先推荐方案。
- 剂量个体化(AIBW)： 2026年精准用药指南确认：必须基于患者的调整后理想体重(AIBW)计算剂量，以降低由于脂肪组织暴露不足导致的全身毒性及过度给药。
- 眼科安全性闭环： Elahere具有独特的角膜病变风险。2026版眼科管理指南要求：用药期间必须使用无防腐剂的人工泪液及皮质类固醇眼药水，且每2周期需进行眼科专业复查。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Moore KN, et al. (2023/2026Update). Phase III MIRASOL Trial: Mirvetuximab Soravtansine versus Chemotherapy in FRα-Positive Platinum-Resistant Ovarian Cancer. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该项大型III期研究确立了Elahere在PROC患者中替代传统化疗的统治性地位，是妇科肿瘤精准医疗的重大突破。
[2] Matulonis UA, et al. (2023/2025Revision). Mirvetuximab Soravtansine in Patients with FRα-High Ovarian Cancer: Final Analysis of the SORAYA Study. The Journal of Clinical Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析确认，Elahere即便在既往经受贝伐珠单抗等多线治疗的人群中依然维持了极高的缓解率。