艾沙妥昔单抗
艾沙妥昔单抗 (Isatuximab)，商品名为 赛妥 (Sarclisa)，是由 赛诺菲 (Sanofi) 研发的一种单克隆抗体，特异性靶向浆细胞表面的 CD38 受体。作为继达雷妥尤单抗之后的第二款上市 CD38 单抗，艾沙妥昔单抗通过独特的表位结合能力，不仅能启动典型的免疫杀伤效应（ADCC、ADP、CDC），还具有显著的直接诱导肿瘤细胞凋亡和抑制 CD38 胞外酶活性的能力。在 2026 年的临床诊疗中，艾沙妥昔单抗已成为复发/难治性 多发性骨髓瘤 (R/R MM) 的标准核心药物，通过与 泊马度胺 或 卡非佐米 联用，显著延长了多线经治患者的无进展生存期。
分子机制：多靶点的免疫整合打击
艾沙妥昔单抗通过与 CD38 分子上特定的氨基酸序列结合，启动了不同于传统单抗的协同效应：
- 抑制胞外酶活性：
CD38 是一种外酶，参与胞内钙离子的调节。艾沙妥昔单抗能有效抑制其 环化酶 和 水解酶 活性，通过干扰肿瘤细胞代谢直接削弱其生存能力。 - 直接诱导凋亡 (Direct Killing)：
即使在没有免疫效应细胞（如 NK 细胞）存在的情况下，艾沙妥昔单抗也能通过半胱天冬酶 (Caspase) 依赖性路径诱导肿瘤细胞凋亡。 - 增强抗肿瘤微环境：
2026 年的最新机制研究表明，艾沙妥昔单抗能有效下调 Tregs 细胞，解除其对免疫系统的抑制，激活 CD8 阳性 T 细胞的抗肿瘤效能。
2026 核心临床证据
| 研究项目 | 联合方案 | 2026 长期生存数据 (PFS) |
|---|---|---|
| ICARIA-MM | Isa-Pd (泊马度胺+地塞米松) | 中位 PFS 显著延长。对于两线以上经治患者仍表现卓越。 |
| IKEMA | Isa-Kd (卡非佐米+地塞米松) | 获益深度极高。uMRD 阴性率达到 30% 以上。 |
| GMMG-HD7 | Isa-RVd (一线诱导治疗) | 一线进阶。显著提升了适合移植患者的 CR 率。 |
2026 治疗策略与管理共识
艾沙妥昔单抗的使用已进入“序贯与联合并重”的时代，临床应用要点包括：
- 给药方案： 推荐剂量为 10 mg/kg。在第一周期每周一次，随后的周期中每两周给药一次。
- 输注反应管理： 2026 规范强调首次给药前的阶梯式预处理，包括地塞米松、对乙酰氨基酚及抗组胺药，使 IRR 发生率降至 10% 以下。
- 与达雷妥尤单抗的序贯： 指南指出，由于两者结合位点不同，在 Dara 失败后的部分患者转用 Isa 联合方案仍可观察到缓解。
- 血液学监测： 特别是与卡非佐米联用时，需密切监测中性粒细胞计数及血小板变化。
关键相关概念
- CD38 (ADPRC1)： 该药物的靶向受体，负责调节免疫代谢与钙流。
- uMRD (检测不到的微小残留病)： 2026 年评估艾沙妥昔单抗疗效的终极金标准。
- 兆珂 (达雷妥尤单抗)： 同类首款药物，与艾沙妥昔单抗共同构建了 CD38 靶向双雄格局。
- Isa-Pd 方案： 艾沙妥昔单抗最经典的联合挽救治疗组合。
学术参考文献与权威点评
[1] Attal M, et al. (2019/2026 Update). Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM). The Lancet Oncology.
[学术点评]：长期随访数据证明，Isa-Pd 在多种细胞遗传学风险患者中均具有一致且持久的生存获益。
[2] Moreau P, et al. (2021/2026 Update). Isatuximab plus carfilzomib and dexamethasone versus carfilzomib and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma (IKEMA). The Lancet.
[学术点评]：IKEMA 研究展示了艾沙妥昔单抗在深度缓解（uMRD）方面的卓越潜能，重塑了二线治疗方案。
[3] CSCO 多发性骨髓瘤诊疗指南 2026. 艾沙妥昔单抗在中国 MM 患者中的序贯应用建议.
[学术点评]：指南明确了艾沙妥昔单抗在既往使用过 Dara 失败后的差异化治疗价值。