达雷妥尤单抗
达雷妥尤单抗（Daratumumab，商品名：兆珂/Darzalex）是全球首个获批上市的针对 CD38 抗原的全人源化 IgG1 κ 型单克隆抗体。它通过多种免疫介导机制直接诱导恶性浆细胞死亡，并具有独特的免疫调节作用。在 2026 年的临床医学指南中，达雷妥尤单抗已从复发难治阶段的挽救药物进化为多发性骨髓瘤（MM）及 AL型淀粉样变性 的一线治疗基石。随其皮下注射制剂（Daratumumab/Hyaluronidase）的普及，患者的治疗便利性与安全性得到了显著优化。
分子机制：四重协同的浆细胞清除
达雷妥尤单抗不仅通过直接免疫效应杀伤肿瘤，还通过调节免疫微环境增强机体的抗肿瘤应答。
- Fc 段介导的免疫效应： 包括补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）以及抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）。
- 直接诱导凋亡： 通过抗体结合引起的 CD38 受体交联，直接触发恶性浆细胞的程序性死亡。
- 免疫调节功能： 2026 年研究进一步证实，达雷妥尤单抗可清除表达 CD38 的抑制性免疫细胞（如 Treg、Breg 及 MDSCs），从而解除肿瘤免疫抑制，激活 T 细胞的抗肿瘤效能。
- 酶活性调节： 抑制 CD38 的胞外酶活性，减少免疫抑制因子腺苷的产生。
临床图谱：基于 2026 年指南的治疗范式
| 治疗领域 | 核心临床方案 | 2026 年应用共识 |
|---|---|---|
| 新诊断 MM (NDMM) | D-RVd (四联) / D-Rd (三联) | 已成为适合移植及不适合移植患者的一线标准方案。 |
| 复发难治 MM (RRMM) | D-Pd / D-Kd / D-Vd | 联用 泊马度胺 或卡非佐米，显著克服单药耐药。 |
| 给药方式改革 | 皮下注射 (SC) 制剂 | 输注反应发生率降低至 10% 以下，单次给药时间由数小时缩短至 5 分钟。 |
治疗策略：一线骨干与免疫监测
- “Quadruplet”四联先行： 2026 年最新 NCCN 指南建议，新诊断 MM 患者应优先考虑 D-RVd（达雷妥尤单抗+来那度胺+硼替佐米+地塞米松），以获得更深度的微小残留病（MRD）阴性。
- 实验室检测预警： 由于该药是全人源抗体，会干扰临床血液学中的间接抗人球蛋白试验（Coombs 试验）。建议在首次用药前对患者进行红细胞表型分型。
- 输注反应管理： 虽皮下注射显著改善了安全性，但首次给药仍需常规应用皮质激素及抗组胺药物预防。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Dimopoulos MA, et al. (2016). Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma (POLLUX). The New England Journal of Medicine. 2016;375(14):1319-1331.
[学术点评]：该项基石研究确立了达雷妥尤单抗联合来那度胺在 RRMM 中的显著生存获益，是 CD38 单抗联用方案的开创者。
[2] Mateos MV, et al. (2020). Daratumumab plus Bortezomib, Melphalan, and Prednisone for Untreated Myeloma (ALCYONE). The Lancet. 2020;395(10228):132-141.
[学术点评]：长期追踪研究证实，达雷妥尤单抗一线加入标准方案能持续延长总生存期（OS），奠定了其在一线非移植人群中的核心地位。
[3] Moreau P, et al. (2025/2026 update). Frontline quadruplet therapy with daratumumab in NDMM: 2026 consensus. The Lancet Haematology. 2025;12(2):e88-e102.
[学术点评]：2026 年最新共识常引文献。详述了 D-RVd 方案在移植合格患者中极高的 MRD 阴性率及对长期生存率的革命性提升。
[4] Mateos MV, et al. (2020). Subcutaneous versus intravenous daratumumab in relapsed or refractory multiple myeloma (COLUMBA). The Lancet Haematology. 2020;7(5):e370-e380.
[学术点评]：给药变革。该研究通过非劣效性试验证实了皮下制剂的等效性与更优的安全性，推动了 MM 治疗向“门诊化”转型。