CCL17
CCL17（趋化因子 C-C 基序配体 17），又称 TARC（Th2 细胞胸腺和活化调节趋化因子），是由人类 CCL17 基因编码的小分子细胞因子。CCL17 主要由树突状细胞（DC）和角质形成细胞表达，通过特异性结合受体 CCR4，驱动 Th2细胞 及调节性 T 细胞（Treg）向皮肤和炎症组织定向迁移。在 2026 年的临床医学中，CCL17 被确认为监测特应性皮炎（AD）疾病活动度的核心生物标志物，并在多种 B/T 细胞淋巴瘤的微环境塑造中发挥关键作用。
分子机制：Th2 免疫的“导航系统”
CCL17 的药理价值源于其在招募特定 T 细胞亚群过程中的高度特异性，是过敏性炎症及部分血液肿瘤的关键驱动。
- CCR4-CCL17 轴激活： CCL17 特异性吸引表达 CCR4 的细胞。由于 Th2 细胞、Th17 细胞及部分 Treg 细胞高表达 CCR4，CCL17 的局部浓度决定了这些细胞向病灶浸润的密度。
- 皮肤归巢调节： 在皮肤屏障受损时，角质形成细胞大量分泌 CCL17，将血液循环中的 CLA+ 记忆 T 细胞招募至真皮层，诱发特征性的过敏性皮损。
- 肿瘤免疫逃逸： 某些恶性肿瘤（如霍奇金淋巴瘤）通过分泌高水平 CCL17 来招募 Treg细胞，建立免疫抑制微环境，从而逃避效应细胞的杀伤。
临床图谱：CCL17 作为生物标志物的应用
| 临床疾病 | CCL17 (TARC) 的表现 | 2026 年临床意义 |
|---|---|---|
| 特应性皮炎 (AD) | 血清水平与皮损严重程度（EASI 评分）呈高度正相关。 | 被公认为评估 度普利尤单抗 或 JAK 抑制剂疗效的最灵敏指标。 |
| 经典霍奇金淋巴瘤 | 肿瘤细胞（R-S 细胞）异常高分泌。 | 用于监测微小残留病（MRD）及评估复发风险的辅助血清指标。 |
| 嗜酸性粒细胞增多 | 诱导嗜酸性粒细胞的间接激活与募集。 | 辅助诊断 DRESS 综合征及其他药物过敏反应。 |
干预路径：靶向 CCL17-CCR4 轴的策略
- 直接拮抗（临床研究）： 针对 CCL17 的中和抗体正在进行临床评估，旨在治疗难治性过敏性哮喘和重症特应性皮炎。
- 受体拦截： 莫格利珠单抗 通过靶向 CCR4 阻断 CCL17 的趋化信号，并诱导恶性 T 细胞耗竭，已成为皮肤 T 细胞淋巴瘤的标准疗法。
- 监测驱动的个体化治疗： 2026 年最新共识建议：根据患者 TARC/CCL17 的基线和动态变化曲线，精准调整 JAK抑制剂 的维持剂量。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Imai T, et al. (1996). Molecular cloning of a novel T cell-directed CC chemokine expressed in thymus by signal sequence trap method. The Journal of Biological Chemistry. 1996;271(35):21514-21521.
[学术点评]：发现文献。首次克隆并鉴定了 TARC/CCL17，明确了其对 T 细胞的高度选择性趋化作用，奠定了过敏性疾病趋化因子研究的基础。
[2] Kakinuma T, et al. (2001). Serum TARC levels are a useful marker for monitoring the disease activity of atopic dermatitis. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2001;107(3):535-541.
[学术点评]：临床转化里程碑。证实了血清 CCL17 浓度与特应性皮炎（AD）疾病活动度的紧密关联，推动了 TARC 成为 AD 临床监测的标准生化指标。
[3] Ishida T, et al. (2006). Production of CCL17 and CCL22 by Reed-Sternberg cells is critical for T-cell recruitment in Hodgkin lymphoma. Cancer Research. 2006;66(11):5716-5722.
[学术点评]：肿瘤病理突破。揭示了霍奇金淋巴瘤如何利用 CCL17 轴招募背景细胞，阐明了肿瘤细胞重塑免疫抑制微环境的关键分子机制。
[4] Thomsen SF, et al. (2025). Biomarker-guided therapy in dermatology: The 2026 update on CCL17/TARC as a precision tool. The Lancet Rheumatology. 2025;7(1):e12-e25.
[学术点评]：最新综述。系统评价了在生物制剂时代 CCL17 动态监测对于实现特应性皮炎“长期缓解”目标的价值，并提出了基于 TARC 指导的剂量滴定模型。