经典霍奇金淋巴瘤
经典霍奇金淋巴瘤（Classic Hodgkin Lymphoma, cHL）是一种起源于生发中心 B 细胞的侵袭性淋巴系统恶性肿瘤。其病理学特征表现为极少数恶性 Reed-Sternberg (RS) 细胞 被大量非肿瘤性炎症免疫细胞所包围。cHL 的核心分子特征是 9p24.1 染色体扩增，导致 PD-L1 和 PD-L2 的组成性高表达。在 2026 年的临床实践中，cHL 已成为免疫检查点抑制剂（如 替雷利珠单抗、帕博利珠单抗）获益最显著的人群，且通过 CD30 靶向药物（Brentuximab Vedotin）的联合，使多数患者可实现长期临床治愈。
分子机制：免疫逃逸与微环境重塑
cHL 的发生并非源于肿瘤细胞的大规模增殖，而是 RS 细胞通过极端的免疫抑制手段在微环境中“隐藏”：
- 9p24.1 遗传轴心： RS 细胞几乎 100% 存在 9p24.1 位点的基因变异（扩增、增益或易位）。该区域编码 PD-L1、PD-L2 及 JAK2。这种改变导致 PD-L1 蛋白在细胞表面呈病理性过表达，通过结合 T 细胞表面的 PD-1 实现免疫麻痹。
- MHC-I 类分子缺失： [Image: RS cell interactions with surrounding T-cells and macrophages] 许多 RS 细胞通过 β2-微球蛋白（B2M）突变导致 MHC-I 类表面表达缺失，使细胞毒性 CD8+ T 细胞无法直接识别肿瘤。
- 细胞因子风暴与“玫瑰花环”： RS 细胞分泌 CCL17、CCL22 等趋化因子，招募大量抑制性 Th2 细胞和 Treg 细胞，在 RS 细胞周围形成特征性的“玫瑰花环”样结构，物理屏蔽杀伤性免疫反应。
经典霍奇金淋巴瘤临床病理分型 (WHO)
| 亚型名称 | 病理学特征 | 2026 临床频率/预后 |
|---|---|---|
| 结节硬化型 (NS) | 胶原纤维束环绕，含陷窝状 RS 细胞。 | 最常见（约 70%）；预后相对良好。 |
| 混合细胞型 (MC) | 各种炎症细胞混合，常与 EBV 感染相关。 | 约 20%-25%；常见于中老年人及免疫缺陷者。 |
| 富于淋巴细胞型 (LR) | 背景以小淋巴细胞为主，RS 细胞散在。 | 罕见；通常分期较早，生存率极高。 |
| 淋巴细胞消减型 (LD) | 淋巴细胞稀少，弥漫性硬化及大量 RS 细胞。 | 最罕见；预后最差，侵袭性最强。 |
2026 治疗范式：化疗减毒与免疫前移
作为 SinoCellGene 首席科学家关注的精准医学焦点，cHL 的治疗正在发生根本性变革：
1. 一线去化疗尝试： 2026 年的研究强调通过 PD-1 抑制剂 联合 AVD 方案 替代传统的博来霉素（ABVD），以消除肺毒性。
2. 靶向 ADC 联合： 利用 维布妥昔单抗（BV）精准杀伤 CD30+ 细胞，与免疫检查点阻断形成“靶向+免疫”的双重打击。
3. 二线挽救治疗： 对于复发难治患者，PD-1 单抗 联合 吉西他滨/顺铂 方案已成为自体造血干细胞移植（ASCT）前的标准诱导选择。
4. 细胞疗法前沿： 针对三线及以上患者，CD30 CAR-T 在 2026 年已展现出极高的 CR 率及可控的 CRS 风险。
关键相关概念
- 1. Reed-Sternberg (RS) 细胞： cHL 的标志性恶性细胞，呈现“猫头鹰眼”状。
- 2. CD30： RS 细胞高表达的受体，是 ADC 和 CAR-T 治疗的核心靶点。
- 3. 9p24.1 扩增： 决定 cHL 对 PD-1 抑制剂高度敏感性的遗传学基础。
- 4. Deauville 评分： 基于 PET-CT 的影像学评估标准，指导治疗强度的增减。
- 5. EB 病毒 (EBV)： 在部分亚型中作为致病诱因参与 RS 细胞的转化。
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Ansell SM, et al. (2015/2024 update). PD-1 Blockade with Nivolumab in Relapsed or Refractory Hodgkin’s Lymphoma. The New England Journal of Medicine.
[点评]：经典研究，确立了 PD-1 抑制剂在 cHL 中卓越的应答优势及长期生存获益。
[2] Connors JM, et al. (2018/2025 Revised). Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma (ECHELON-1). The New England Journal of Medicine.
[点评]：该项 III 期研究支持了 CD30-ADC 联合化疗作为晚期 cHL 一线标准方案的获批。