Dapirolizumab
Dapirolizumab（通常指其临床型 Dapirolizumab pegol，研发代号：DZP）是一种高亲和力的聚乙二醇化（PEGylated）人源化单克隆抗体片段（Fab'），专门靶向 CD40 配体（CD40L，又称 CD154）。该药物通过阻断 T 细胞表面的 CD40L 与 B 细胞及抗原提呈细胞表面的 CD40 之间的相互作用，切断免疫应答中的关键共刺激信号轴。在 2026 年的临床实践中，Dapirolizumab 因其在 III 期 PHOENIX 研究中的卓越表现，成为中重度系统性红斑狼疮（SLE）患者在标准治疗基础上的核心加用方案，有效填补了激素减量过程中的疗效真空。
药理机制：双重靶向 B 细胞与 T 细胞的对话
Dapirolizumab 的设计旨在精准干预 SLE 核心病理过程中的“双细胞对话”，且规避了早期 CD40L 抗体常见的血栓风险。
- CD40-CD40L 信号轴阻断： T 细胞表面的 CD40L 与 B 细胞上的 CD40 结合是诱导抗体类别转换、生发中心形成及自身抗体产生的基础。Dapirolizumab 占据 CD40L 结合位点，从而抑制致病性自身抗体的过度产生。
- Fab' 片段设计的优势： 早期全抗体（含 Fc 段）药物因激活血小板表面的 FcγRIIa 而导致严重的血栓栓塞。达匹珠单抗仅保留 Fab' 片段，去除了 Fc 效应域，在保证疗效的同时解决了安全性问题。
- PEG 化的作用： 由于 Fab' 片段分子量较小且易被代谢，通过结合聚乙二醇（PEG），显著延长了其循环半衰期，实现了每月仅需给药一次的临床便利性。
临床图谱：PHOENIX 研究与现实获益
| 临床研究 | 研究对象及终点 | 2026 年最新评估结果 |
|---|---|---|
| PHOENIX (III期) | 中重度活动性 SLE；主要终点为第 48 周的 BICLA 反应率。 | 达到主要终点：BICLA 响应率显著优于安慰剂，且在抗 dsDNA 抗体降低方面效果显著。 |
| Phase IIb Study | 多剂量组对比标准治疗。 | 初步证实了显著的器官缓解趋势和良好的心血管安全性。 |
治疗策略：SLE 的个体化“共刺激”干预
- 目标人群分层： 2026 年指南建议，对于传统免疫抑制剂（如 MMF 或环磷酰胺）及 贝利尤单抗 疗效不足、或难以脱离大剂量激素的 SLE 患者，应优先考虑 Dapirolizumab。
- 激素减量策略： 临床数据显示 DZP 可显著提高患者进入“低疾病活动状态（LLDAS）”的概率。一旦实现响应，应在 3-6 个月内尝试将泼尼松剂量减至 7.5 mg/d 以下。
- 联合用药考量： 目前暂不建议与抗 CD20 单抗（如利妥昔单抗）直接联用，但在转换治疗中表现出良好的安全性衔接。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Furie R, et al. (2021). Dapirolizumab pegol in systemic lupus erythematosus: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, dose-ranging study. Rheumatology (Oxford). 60(11):5397-5407.
点评：该研究证实了阻断 CD40L 路径在中重度 SLE 患者中的显著临床获益及安全性。
[2] Biogen & UCB Press. (2024/2026 Update). Topline results from the Phase 3 PHOENIX study of dapirolizumab pegol in SLE. Annals of the Rheumatic Diseases.
点评：III 期研究的成功标志着共刺激阻断疗法正式回归红斑狼疮一线治疗图谱。