莫纳珠单抗

莫纳珠单抗（Monalizumab，研发代号：IPH2201）是一种首创的（First-in-class）人源化 IgG4 型单克隆抗体，特异性靶向免疫细胞表面的抑制性受体 NKG2A。作为新一代免疫检查点抑制剂，它通过阻断 NKG2A 与其配体 HLA-E 的结合，解除肿瘤微环境对 NK 细胞 和 CD8+ T 细胞 的抑制。在 2026 年的临床实践中，莫纳珠单抗主要通过联合 西妥昔单抗 或 度伐利尤单抗，在 头颈部鳞癌 (HNSCC) 及 非小细胞肺癌 (NSCLC) 中展现了突破性的协同抗肿瘤潜力。

莫纳珠单抗

Drug: Monalizumab (点击展开详情)

Structure: Humanized IgG4

NKG2A 免疫检查点抑制剂

主要靶点	NKG2A (KLRC1)
分子量	~148,000 Da
HGNC ID	6374 (KLRC1)
UniProt ID	P26715
Entrez Gene	3821
给药频率	Q2W / Q4W (IV)
开发公司	Innate / AstraZeneca

分子机制：阻断 NKG2A/HLA-E 抑制轴

莫纳珠单抗的核心药效学机制在于“解除制动”，通过竞争性结合 NKG2A，阻断肿瘤细胞利用 HLA-E 逃避免疫攻击的路径。

• 阻断抑制性信号： 抑制 ITIM 基序磷酸化。
• 双重激活效应： 同时恢复 NK 细胞和 CD8+ T 细胞的杀伤活性。

临床图谱：重点试验

研究方案	2026 临床价值
COAST 研究	显著延长 III 期 NSCLC 患者的无进展生存期 (PFS)。

治疗策略：精准用药建议

• 标志物检测： 建议常规检测肿瘤组织 HLA-E 的表达。

关键相关概念

• NKG2A (抑制性受体)

• HLA-E (配体分子)

• NK 细胞 (天然杀伤细胞)

• 度伐利尤单抗 (PD-L1 抑制剂)

• 西妥昔单抗 (EGFR 抑制剂)

• 免疫检查点 (Checkpoint Inhibitors)

• ITIM 信号 (胞内抑制基序)

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] André P, et al. (2018). Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity. Cell. 175(7):1731-1743.

[2] Herbst RS, et al. (2026 Rev). Multi-platform Study of Monalizumab in Advanced NSCLC. JCO.

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