莫纳珠单抗

莫纳珠单抗（Monalizumab，研发代号：IPH2201）是一种首创的（First-in-class）人源化 IgG4 型单克隆抗体，特异性靶向免疫细胞表面的抑制性受体 NKG2A。作为新一代免疫检查点抑制剂，它通过阻断 NKG2A 与其配体 HLA-E 的结合，解除肿瘤微环境对 NK 细胞 和 CD8+ T 细胞 的抑制。在 2026 年的临床实践中，莫纳珠单抗主要通过联合 西妥昔单抗 或 度伐利尤单抗，在 头颈部鳞癌 及 非小细胞肺癌 中展现了突破性的协同抗肿瘤潜力。

莫纳珠单抗

Monalizumab (点击展开)

人源化 IgG4 结构

NKG2A 抑制剂

主要靶点	NKG2A (KLRC1)
分子量	~148,000 Da
UniProt ID	P26715
HGNC ID	6374
给药途径	静脉滴注 (IV)
主要合作方	阿斯利康 / Innate

作用机制

莫纳珠单抗通过精准结合 NK 细胞和 CD8+ T 细胞表面的 NKG2A 受体，阻断其与肿瘤细胞表达的 HLA-E 分子结合，从而消除抑制性信号。这一机制不仅增强了 NK 细胞的固有免疫应答，还通过协同效应提升了 T 细胞的抗肿瘤持久性。

临床研究图谱

试验名称	联合方案	2026年最新临床证据
COAST	度伐利尤单抗	III期非小细胞肺癌巩固治疗，PFS获益显著提升。
INTERLINK-1	西妥昔单抗	针对复发/转移性头颈部鳞癌，显著改善客观缓解率。

关键相关概念

NKG2A：一种表达于 NK 细胞和部分 T 细胞表面的 C 型凝集素样抑制性受体。

HLA-E：NKG2A 的配体，常在肿瘤细胞表面高表达以实现免疫逃逸。

NK 细胞：人体免疫系统的第一道防线，通过直接杀伤和分泌细胞因子发挥抗肿瘤作用。

度伐利尤单抗：一种 PD-L1 抑制剂，常与莫纳珠单抗联用以产生双靶点协同效应。

西妥昔单抗：靶向 EGFR 的单克隆抗体，通过 ADCC 效应与莫纳珠单抗发挥协同作用。

免疫检查点：通过调节免疫反应强度来维持自身耐受并防止组织损伤的分子路径。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] André P, et al. (2018). Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both NK and CD8+ T Cells. Cell. 175(7):1731-1743.
点评：奠定了莫纳珠单抗阻断 NKG2A 通路的科学理论基础，确立了其作为新型免疫检查点抑制剂的地位。

[2] Herbst RS, et al. (2022). COAST: Phase II Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or Combined with Oleclumab or Monalizumab. Journal of Clinical Oncology.
点评：临床数据显示了联用方案在肺癌治疗中的显著增益，是目前该药进入临床共识的核心依据。

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