Risankizumab
Risankizumab（瑞莎珠单抗）是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，属于新一代的生物制剂。它高亲和力地特异性结合 IL-23 的 p19 亚基，从而阻断 IL-23 与其受体的相互作用。与第一代靶向 p40 亚基的药物（如 乌司奴单抗）不同，Risankizumab 不会干扰 IL-12 通路，因此能够更精准地抑制致病性 Th17细胞 轴，同时保留机体对胞内病原体和肿瘤的 Th1 免疫监视功能。临床上，它被视为治疗中重度斑块状银屑病和克罗恩病的“超级药物”，以极高的皮损清除率（PASI 90/100）和长效的给药间隔（每 12 周一次）著称。
作用机制：精准切割炎症环路
Risankizumab 的核心竞争力在于其对 p19 亚基 的高度选择性，这使其在机制上优于早期的抗 p40 药物。
- 阻断 Th17 轴：
IL-23 是维持 Th17 细胞致病性（分泌 IL-17, IL-22, TNF-α）的关键因子。Risankizumab 通过结合 IL-23 的 p19 亚基，阻止其与细胞表面的 IL-23 受体复合物结合，从而切断了 JAK-STAT3 信号通路，抑制了下游炎症级联反应。 - 保留 Th1 轴（安全性优势）：
IL-12 由 p40 和 p35 组成。靶向 p40 的药物（如 乌司奴单抗）会同时误伤 IL-12。IL-12 对于诱导 Th1 细胞产生 IFN-γ、激活 NK 细胞以及防御病毒和肿瘤至关重要。Risankizumab 不结合 p40，因此不影响 IL-12 的功能，理论上降低了严重感染和恶性肿瘤的风险。
Risankizumab 机制：p19 vs p40 抑制对比
临床数据：定义新标准
皮肤科：PASI 90 是新常态
在银屑病治疗中，PASI 75（皮损改善 75%）曾是金标准。随着 Risankizumab 的出现，治疗目标已提升至 PASI 90 甚至 PASI 100（皮损完全清除）。
| 适应症 | 关键试验 | 结果亮点 |
|---|---|---|
| 银屑病 | UltIMMa-1 & 2 LIMMitless |
在 52 周时，约 80% 的患者达到 PASI 90，近 60% 达到 PASI 100。头对头研究证实其疗效显著优于阿达木单抗 (Humira) 和乌司奴单抗 (Stelara)。 |
| 克罗恩病 | ADVANCE MOTIVATE |
在中重度活动性 CD 患者中，Risankizumab 在诱导期和维持期均实现了极高的临床缓解率和内镜下黏膜愈合率，成为抗 TNF 失败后的首选之一。 |
| 银屑病关节炎 | KEEPsAKE-1 & 2 | 显著改善关节症状 (ACR20)，同时保持了对皮肤病变的高效清除，且能抑制放射学进展（骨破坏）。 |
给药优势：更少的注射
除了高疗效，Risankizumab 的依从性优势也是其商业成功的关键：
- 银屑病剂量： 0周、4周各一次，之后每 12 周皮下注射一次（150mg）。这意味着患者每年仅需注射 4 次即可维持疗效。
- 克罗恩病剂量： 诱导期采用静脉输注（600mg，0/4/8周），维持期采用皮下注射（360mg，每 8 周）或更方便的 OBI 装置。
学术参考文献与权威点评
[1] Gordon KB, et al. (2018). Risankizumab compared with adalimumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2). The Lancet.
[学术点评]：里程碑。这两项双盲 III 期试验确立了 Risankizumab 在银屑病治疗中的统治地位，证明其在皮损清除率和持久性上全面碾压当时的“药王”阿达木单抗。
[2] D'Haens G, et al. (2022). Risankizumab as induction therapy for Crohn's disease: results from the phase 3 ADVANCE and MOTIVATE induction trials. The Lancet.
[学术点评]：IBD突破。证实了选择性 IL-23 抑制剂在克罗恩病中的卓越疗效，特别是对于那些对其他生物制剂（如 TNF 抑制剂）不耐受或失效的难治性患者。
[3] Gooderham MJ, et al. (2018). IL-23 inhibition in the treatment of psoriasis: A comprehensive review. Dermatologic Therapy.
[学术点评]：机制综述。详细解析了为何精准靶向 p19 优于泛靶向 p40，以及 IL-23 抑制剂在安全性（如感染风险低）方面的长远优势。