CRS
细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome, CRS）是一种由于免疫细胞被诱导激活（如 CAR-T 细胞疗法、双特异性抗体或严重感染）后，短时间内释放大量细胞因子而引发的全身性炎症反应综合征。临床表现从轻微的类流感症状到致命的多器官功能衰竭不等，是细胞免疫治疗中最常见且需严格管理的严重毒副反应。
病理生理机制
CRS 的发生并非仅由肿瘤浸润淋巴细胞直接导致，而是复杂的免疫细胞环路共同作用的结果：
- 效应细胞激活： CAR-T 细胞与肿瘤抗原结合后大量增殖，释放 IFN-γ 和 TNF-α。
- 髓系细胞放大： IFN-γ 激活宿主单核细胞及巨噬细胞，后者是循环中关键促炎因子（特别是 IL-6 和 IL-1）的主要来源。
- 内皮受损： 高浓度的细胞因子导致血管内皮细胞激活与通透性增加，引发低血压和血管源性水肿。
临床分级管理 (ASTCT 标准)
根据美国移植与细胞治疗学会（ASTCT）标准，CRS 的严峻程度通过发热、低血压和缺氧三个维度进行评定：
| 级别 | 临床表现特征 |
|---|---|
| 1 级 | 仅有发热（≥38°C），无低血压或缺氧。 |
| 2 级 | 发热，伴有需要升压药或低流量吸氧的血压下降。 |
| 3 级 | 发热，需要多种升压药或高流量吸氧治疗。 |
| 4 级 | 发热，需要呼吸机支持（机械通气）或危及生命。 |
治疗策略
- IL-6 阻断： 托珠单抗（Tocilizumab）是治疗 CRS 的基石，能迅速阻断受体信号传导。
- 皮质类固醇： 如地塞米松，用于控制过度的 T 细胞增殖和炎症级联，通常在 2 级及以上应用。
- 支持治疗： 包括大量补液、升压支持及针对潜在内皮损伤的对症处理。
[1] Lee DW, et al. "ASTCT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and ICANS." Biology of Blood and Marrow Transplantation. 2019. (点评：确立了全球通用的 ASTCT 分级标准，是目前临床评估 CRS 最权威的指南文献。)
[2] Norelli M, et al. "Monocyte-derived IL-1 and IL-6 are differentially required for cytokine-release syndrome and neurotoxicity." Nature Medicine. 2018. (点评：揭示了单核细胞在 CRS 中的关键驱动作用，为靶向 IL-1 处理神经毒性提供了理论依据。)
[3] Giavridis T, et al. "CAR T cell-induced cytokine release syndrome is mediated by macrophages and abated by IL-1 blockade." Nature Medicine. 2018. (点评：重点阐述了巨噬细胞在毒性发生中的核心机制，对理解 CRS 的免疫全景至关重要。)