CAR-NKT
CAR-NKT 细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor Natural Killer T Cell Therapy）系一种利用基因工程技术，在自然杀伤 T 细胞（NKT 细胞）表面表达嵌合抗原受体（CAR）的先进过继性细胞免疫治疗范式。该疗法通过 CAR 结构实现对肿瘤抗原的非 MHC 限制性识别，并结合 NKT 细胞识别 **CD1d** 分子的内源性机制，在杀伤实体瘤及重塑肿瘤微环境方面展现出独特的双重轴心效应。
技术特征与药理优势
与传统 CAR-T 相比，CAR-NKT 细胞通过其内源性不变型 TCR 识别非多态性 CD1d 提呈的糖脂（如 $\alpha$-GalCer），具备以下差异化优势：
- 通用型开发潜力： 由于 NKT 不识别异体 MHC，其产生移植物抗宿主病（GVHD）的风险极低，支持“现货型”产品的规模化制备。
- TME 靶向与调节： CAR-NKT 能特异性杀伤肿瘤内表达 CD1d 的抑制性髓系细胞（MDSCs），从而精准爆破实体瘤的免疫屏蔽层。
效能横向对照
| 维度 | CAR-T | CAR-NKT |
|---|---|---|
| 异体回输 | 高风险 | 极低风险 |
| 实体瘤浸润 | 受限 | 强 (组织驻留) |
参考文献
[1] Heczey A, et al. (2020). Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma. Nature Medicine.
[学术点评]：该研究系 CAR-NKT 领域的里程碑成果，首次在临床试验中证实了其在儿童实体瘤中优异的安全性及对肿瘤微环境的调控能力。
[2] Godfrey D I, et al. (2018). The biology and functional diversity of NKT cells. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：权威免疫学综述，系统阐述了 iNKT 细胞作为先天与适应性免疫桥梁的分子生物学基础，为工程化修饰提供了底层理论。
[3] Xu X, et al. (2022). CAR-NKT cells: a promising next-generation of cancer immunotherapy. Journal of Hematology & Oncology.
[学术点评]：深入分析了 CAR-NKT 在异体通用型开发中的 CMC 挑战及未来技术趋势，具有极高的转化医学指导价值。