瑞波西利

瑞波西利
Ribociclib

药物分子结构示意 Target: CDK4/6
药物类型
CDK4/6 抑制剂
研发公司
诺华 (Novartis)
化学参数
C23H30N8O 434.54 g/mol
适应症
HR+/HER2- 乳腺癌 (晚期及早期辅助治疗)

瑞波西利（Ribociclib，商品名：凯丽隆/Kisqali），是由瑞士诺华（Novartis）研发的一种高选择性 CDK4/6 抑制剂。

作为乳腺癌内分泌治疗的里程碑药物，瑞波西利是目前唯一在三项关键 Phase III 临床试验（MONALEESA-2, -3, -7）中均证实能显著延长 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者**总生存期 (OS)** 的药物。2024 年，随着 NATALEE 研究获批，其应用正式跨入早期乳腺癌辅助治疗领域。

药理机制

瑞波西利通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6），精准阻断细胞周期：

• **通路阻断**：防止肿瘤细胞从 G1 期进入 S 期，抑制 DNA 复制。
• **增敏作用**：联合内分泌药物可产生协同效应，有效逆转内分泌耐药，诱导细胞凋亡。

临床优势与研究

• **晚期治疗 (MONALEESA 系列)**：在涵盖绝经前、围绝经期及绝经后的全人群患者中，均展现出一致且显著的生存获益。
• **早期辅助 (NATALEE 研究)**：针对 II 期和 III 期患者，显著降低了术后复发风险，是目前该领域极具竞争力的辅助治疗方案。

安全性管理

• **QT 间期延长**：使用前及前两个周期需通过心电图 (ECG) 监测心脏电生理变化。
• **肝功能监测**：需定期检查转氨酶，管理潜在的肝毒性。
• **骨髓抑制**：常见的类效应，主要表现为中性粒细胞减少，通常通过“用3停1”的给药周期进行调节。

同类药物技术特征对比

CDK4/6 抑制剂关键参数对比

维度	帕博西利	瑞波西利	阿贝西利
给药模式	3周用 / 1周停	3周用 / 1周停	每日连续服用
OS 获益优势	尚未获得强一致性	最强 (三大研究均获益)	具有明确获益
监测重点	血常规 (中性粒)	心电图 (QT)、肝功	胃肠道 (腹泻)

参考文献

• [1] Hortobagyi GN, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022.
• [2] Slamon DJ, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2024.

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