瑞波西利

瑞波西利
Ribociclib

分子式结构示意 CDK4/6 Inhibitor
药物类别
CDK4/6 抑制剂
商品名 / 厂商
凯丽隆 (Kisqali) / 诺华
化学参数
$C_{23}H_{30}N_{8}O$ $434.54 \text{ g/mol}$
核心适应症
HR+/HER2- 晚期及早期乳腺癌

瑞波西利（Ribociclib，商品名：凯丽隆/Kisqali），是由瑞士诺华（Novartis）公司研发的一种口服、高度选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6）抑制剂。

作为乳腺癌内分泌治疗领域的基石药物，瑞波西利是目前全球唯一在三项关键 Phase III 临床试验（MONALEESA-2, -3, -7）中均证实能显著延长 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者**总生存期 (OS)** 的 CDK4/6 抑制剂。此外，随着 2024 年 NATALEE 研究结果的落地，其应用范围已成功拓展至早期乳腺癌的辅助治疗。

药理作用机制

瑞波西利通过特异性抑制 **CDK4** 和 **CDK6** 激酶活性，精准阻断细胞周期：

• **细胞周期阻滞**：阻断肿瘤细胞从 G1 期进入 S 期（DNA 复制期），从而抑制细胞增殖。
• **协同效应**：在 HR+ 乳腺癌中，雌激素受体通路与 CDK4/6 通路高度偶联。瑞波西利联用内分泌药物（如芳香化酶抑制剂）可产生双重阻断效果，克服内分泌耐药并诱导肿瘤细胞进入永久性衰老。

临床应用与里程碑研究

1. 晚期与转移性阶段 (MONALEESA 系列)

• **全人群覆盖**：研究证实其在绝经前（联合卵巢功能抑制）、围绝经期及绝经后患者中均能提供显著的 OS 获益。
• **内分泌联用**：一线联合芳香化酶抑制剂（如来曲唑）或二线联合氟维司群，均表现出优异的疾病控制能力。

2. 早期辅助治疗 (NATALEE 研究)

• **适应症扩展**：2024 年临床数据显示，对于具备复发风险的 II 期和 III 期 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者，在标准内分泌治疗基础上加入瑞波西利（3年期疗程），可显著降低侵袭性疾病复发风险（iDFS）。这使得瑞波西利成为该领域重要的辅助治疗方案。

安全性与特殊监测

由于其独特的分子结构，瑞波西利在安全性上需关注以下特定特征：

• **QT 间期延长**：具有剂量依赖性的心电图 QT 间期延长风险。治疗开始前及前两个周期需监测 ECG。
• **肝功能异常**：约 10% 左右的患者可能出现转氨酶升高，需定期复查肝功能。
• **中性粒细胞减少**：常见的类效应，通常为非发热性，通过周期性停药（用 3 周停 1 周）可有效管理。

CDK4/6 抑制剂横向对比

以下为目前临床主流三款抑制剂的关键特征对比：

主流 CDK4/6 抑制剂技术特征差异

药物名称	生产厂商	给药周期	核心临床获益	独特性副作用
帕博西利	辉瑞	3周用 / 1周停	早期二线标准	骨髓抑制（中性粒细胞减少）
瑞波西利	诺华	3周用 / 1周停	唯一全人群 OS 获益	QT 间期延长、肝毒性监测
阿贝西利	礼来	每日连续服用	早期辅助（高危）	腹泻、静脉血栓风险

参考文献

• [1] Hortobagyi GN, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(10):942-950.
• [2] Slamon DJ, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer (NATALEE Study). N Engl J Med. 2024;390(12):1080-1091.
• [3] Turner NC, et al. CDK4/6 inhibitors in the treatment of breast cancer. Nature Reviews Clinical Oncology. 2020.

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