恩曲替尼
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恩曲替尼分子结构图
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| 药物类别 | 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) |
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| 核心靶点 | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK |
| 物理特性 | 高入脑率 (穿透血脑屏障) |
| 批准日期 | 2019年 (FDA/日本) |
恩曲替尼（Entrectinib，商品名：Rozlytrek）是一种针对特定基因融合变异的广谱靶向抗癌药物。它通过抑制 TRKA/B/C、ROS1 和 ALK 蛋白的激酶活性，切断驱动细胞异常增殖的信号通路。
恩曲替尼在分子结构上经过特别优化，能够有效穿透血脑屏障并滞留在中枢神经系统内，因此对于存在脑转移的患者具有显著的临床意义。
作用机制
恩曲替尼主要通过与激酶的 ATP 结合口袋结合，阻止其磷酸化过程：
NTRK / ROS1 融合 ⊣ 恩曲替尼 → 抑制下游信号，诱导凋亡
临床应用与实话实说
在临床实际应用中，必须对恩曲替尼的特性有客观的认知。
| 评估维度 | 客观临床表现 |
|---|---|
| 广谱特性 | 虽然被称为“不限瘤种”，但仅对携带“融合”变异者有效，对普通点突变无效。 |
| 入脑优势 | 实话实说，它是目前处理 ROS1 阳性肺癌脑转移最强效的药物之一。 |
| 发生概率 | 核心靶点 NTRK 融合在常见实体瘤中发生率极低（通常 < 1%），检测往往面临“大海捞针”。 |
| 耐药现实 | 长期使用后，肿瘤会产生激酶区突变（如 G595R），这在目前是不可避免的技术挑战。 |
适应症详细说明
1. **NTRK 融合阳性实体瘤**：适用于治疗神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合阳性的成年及 12 岁以上儿童。实话实说，尽管它在肉瘤、肺癌等多种肿瘤中都可能有效，但前提是必须经过精准的二代测序（NGS）验证。 2. **ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)**：用于晚期或转移性患者，其在控制颅内病灶方面的表现显著优于一代药物克唑替尼。
技术局限与诊断建议
恩曲替尼的获益高度依赖于前期的精准诊断。
- **实话实说**：很多医院常用的免疫组化（IHC）检测可能会产生假阴性或假阳性，临床上建议以 NGS 测序结果作为用药的最终依据。
- **副作用认知**：患者需关注味觉障碍、共济失调（走路不稳）及体重增加等特有的神经系统副作用，这些虽然大多可控，但对生活质量确实有客观影响[1]。
参考文献
- ↑ Doebele RC, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours. The Lancet Oncology. 2020.