恩曲替尼
来自医学百科
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恩曲替尼分子结构示意图
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| 药物类型 | 小分子酪氨酸激酶抑制剂 |
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| 作用靶点 | NTRK 1/2/3, ROS1, ALK |
| 批准适应症 | NTRK融合实体瘤 / ROS1+ NSCLC |
| 物理特性 | 具有高血脑屏障穿透力 |
恩曲替尼（Entrectinib，商品名：Rozlytrek）是一种广谱、多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为一种“不限瘤种”的靶向治疗药物，恩曲替尼通过抑制神经神经营养因子受体酪氨酸激酶（TRKA/B/C）、ROS1 和 ALK 蛋白的活性，阻断驱动肿瘤生长的信号传导通路。
该药物在设计上优化了中枢神经系统（CNS）的分布能力，使其在处理原发性或转移性脑部肿瘤时具有显著的临床获益。
作用机制
恩曲替尼通过竞争性结合激酶的 ATP 结合位点，抑制受体磷酸化及下游级联反应。
NTRK / ROS1 融合蛋白 ⊣ 恩曲替尼 → 抑制细胞增殖与存活信号
临床特征分析
| 评估维度 | 技术特征与现状 |
|---|---|
| 适用范围 | 仅针对携带基因融合（Fusion）的患者；对于单纯点突变或扩增通常无效。 |
| 颅内活性 | 能够跨越血脑屏障，针对 ROS1 阳性脑转移患者的颅内缓解率较高。 |
| 安全性 | 常见不良反应包括味觉障碍、疲劳、共济失调及体重增加。 |
| 耐药机制 | 长期使用后，肿瘤可能产生激酶结构域突变（如 TRK G595R），导致二代药物需求。 |
适应症详细说明
恩曲替尼的临床应用主要基于生物标志物的筛选： 1. **NTRK 融合阳性实体瘤**：用于治疗成年及 12 岁以上儿童患者。虽然该基因融合在常见肿瘤中发生率较低（低于 1%），但在某些罕见癌种（如分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤）中具有极高的检出率。 2. **ROS1 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)**：用于治疗晚期或转移性患者，在预防和控制脑部病灶方面优于早期的一代抑制剂。
技术要点与诊断规范
恩曲替尼的处方必须建立在精准分子诊断的基础之上：
- **检测方法**：建议优先采用二代测序（NGS）进行检测，以明确是否存在功能性的基因融合伴侣。传统的免疫组化（IHC）可作为初筛手段，但需基因水平验证。
- **生物学限制**：NTRK 融合在不同癌种间的异质性较大，检测深度和生物信息学算法的准确性是确保临床获益的关键[1]。
参考文献
- ↑ Doebele RC, et al. Entrectinib in patients with advanced or metastatic NTRK fusion-positive solid tumours. The Lancet Oncology. 2020.