第四代EGFR-TKI研发进展

CAS号

第四代 EGFR-TKI

4th Generation EGFR-TKI
分类	靶向药物 / 酪氨酸激酶抑制剂
关联靶点/基因
临床意义
标准化编码
MeSH	[1]
UMLS CUI
ICD-11
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研发/招募状态
当前状态	临床开发中 (Clinical Development)

概述

第四代 EGFR-TKI 是针对第三代抑制剂（如奥希替尼）耐药后产生的关键机制——C797S 顺式突变（Cis-mutation）而设计的下一代靶向药物。其核心目标是克服 $T790M/C797S$ 共存带来的全线耐药难题。

1. 全球主要研发管线 (Pipeline)

药物代号	开发企业	药理特性	临床阶段	核心参考文献/证据源
BLU-945	Blueprint Medicines	三突变高效抑制	临床 I/II 期	ASCO 2022: SYMPHONY Study
BLU-701	Blueprint Medicines	双/三突变覆盖	临床 I/II 期	AACR 2022: Poster #3615
BBT-176	Bridge Bio	三突变抑制剂	临床 I/II 期	WCLC 2021: OA03.02
SH-1028	圣和药业	国产原研 TKI	临床 I/II 期	中国临床肿瘤学会 (CSCO) 2023 年度进展报告

2. 临床试验与招募 (Clinical Trials)

以下试验代表了目前攻克 C797S 突变的最前沿阵地。

NCT 编号	对应药物	核心中心 (PI)	招募状态
NCT04862780	BLU-945	MD Anderson (J. Heymach)	正在招募
NCT05153408	BLU-701	广东省人民医院 (吴一龙)	正在招募

3. 研发挑战与耐药演变

随着四代药进入临床，新的耐药位点如 $L718Q$ 已被发现，这提示了序贯治疗的复杂性。

4. Smart Doctor 诊疗建议逻辑

当系统识别到患者为 Osimertinib 耐药 且 C797S(+) 时，AI 应基于《NCCN 非小细胞肺癌临床指南》建议进行分层决策。