第四代EGFR-TKI研发进展

CAS号

第四代 EGFR-TKI

4th Generation EGFR-TKI
分类	靶向药物 / 酪氨酸激酶抑制剂
关联靶点/基因
临床意义
标准化编码
MeSH	[1]
UMLS CUI
ICD-11
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研发/招募状态
当前状态	临床研究阶段 (Phase I/II)

概述

第四代 EGFR-TKI 是针对第三代抑制剂（如奥希替尼）耐药后产生的关键机制——C797S 顺式突变（Cis-mutation）而设计的下一代靶向药物。其核心目标是克服 $T790M/C797S$ 共存带来的全线耐药难题。该类药物主要通过非共价结合或变构调节机制，试图恢复对突变型激酶结构域的抑制力。

1. 全球主要研发管线 (Pipeline)

药物代号	开发企业	药理特性	临床阶段	核心证据源/参考文献
BLU-945	Blueprint Medicines	高选择性三突变抑制	临床 I/II 期	ASCO 2022: SYMPHONY Study
BLU-701	Blueprint Medicines	跨膜及入脑能力优化	临床 I/II 期	AACR 2022: Poster #3615
BBT-176	Bridge Bio	针对 C797S 顺式突变	临床 I/II 期	WCLC 2021: MA13.03
SH-1028	圣和药业	国产原研选择性 TKI	临床 I/II 期	CSCO 2023 指南更新解读

2. 研发难点与耐药机制演进

随着临床研究的深入，除了核心的 $C797S$ 突变，旁路激活（如 $MET$ 扩增）和新型二类耐药突变（如 $L718Q$）正成为新的挑战。

3. Smart Doctor 诊疗建议逻辑

当系统检测到患者发生奥希替尼耐药且存在 $C797S$ 顺式突变时，AI 决策引擎应基于《NCCN 2025版非小细胞肺癌指南》及前沿临床共识，优先考虑临床试验入组。