免疫性垂体炎
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免疫性垂体炎
免疫性垂体炎 (Immune-mediated Hypophysitis) 是一种由免疫检查点抑制剂 (ICIs) 诱发的垂体前叶炎症,导致垂体肿大及继发性的多轴系激素分泌不足。
它是 CTLA-4抑制剂 最特征性的毒性反应。与其他可逆的 irAEs 不同,垂体炎导致的激素缺乏往往是永久性的,超过 85% 的患者需要终身激素替代治疗[1]。
流行病学
- 药物相关性:
- 发生时间:通常在治疗开始后 8-12 周 出现(平均 9 周),但也可能更早。
发病机制
研究发现,人脑垂体细胞表面异位表达 CTLA-4 抗原。伊匹木单抗直接攻击垂体细胞,激活补体和 T 细胞,导致炎症水肿和破坏[2]。
诊断与鉴别诊断
诊断的关键在于发现“中枢性”的激素改变模式(即:垂体激素低,靶腺激素也低)[4]。
影像学检查
垂体 MRI 是确诊的金标准。典型表现为垂体弥漫性肿大、垂体柄增粗、增强扫描呈不均匀强化。
治疗与管理
1. 急性期处理
利用激素的抗炎作用迅速消除垂体水肿,缓解占位效应(如剧烈头痛、视力受损)。但激素通常无法逆转垂体功能的损伤[5]。
2. 长期激素替代
- 补充原则:先补皮质醇,后补甲状腺素。
- 理由:若在肾上腺功能不全时先补充甲状腺素,会加速皮质醇代谢,直接诱发致命的肾上腺危象[1]。
参考文献
- ↑ 1.0 1.1 Haanen J, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2022;33(12):1217-1238. (ESMO 官方全文)
- ↑ 2.0 2.1 Caturegli P, et al. Autoimmune hypophysitis: a distinct clinical entity. Am J Pathol. 2005;166(2):577-584. (PMC全文)
- ↑ Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-4126. (ASCO 官方全文)
- ↑ NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Management of Immunotherapy-Related Toxicities. Version 1.2024. (需注册查看)
- ↑ Faje A. Immunotherapy-Induced Hypophysitis. Pituitary. 2016;19(1):82-92. (PubMed)