假性进展
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假性进展
文件:Pseudoprogression vs TrueProgression.jpg
假性进展示意图：展示肿瘤体积随时间变化的曲线。治疗初期体积暂时增大（由于免疫浸润），随后出现持续缩小的“延迟缓解”。
假性进展（Pseudoprogression，简称 PsP），是指在抗肿瘤治疗（特别是 免疫治疗 和放化疗）过程中，影像学检查（CT/MRI）显示肿瘤病灶增大或出现新病灶，但随后在未改变治疗方案的情况下，肿瘤负荷又发生缩小的现象。
本质上，这是一种“影像学假象”。它并非由于癌细胞增殖失控，而是由于大量的免疫效应细胞（如 TILs、CAR-T细胞）浸润肿瘤组织，伴随局部炎症、水肿和坏死，导致肿瘤在影像上显得“更大”或“更亮”。准确识别假性进展，对于避免过早中断有效的免疫治疗至关重要。
基本信息
| 中文名称 | 假性进展 |
|---|---|
| 英文名称 | Pseudoprogression (PsP) |
| 常见场景 | 免疫检查点抑制剂 (PD-1/L1)、CAR-T细胞疗法、胶质瘤放化疗 |
| 核心机制 | 免疫细胞浸润 + 炎症水肿 + 肿瘤坏死 |
| 鉴别工具 | iRECIST标准、肿瘤活检、ctDNA |
| 临床策略 | 症状稳定者继续用药，4-8周后复查确认 |
发生机制
与传统的细胞毒性化疗（直接杀伤癌细胞导致体积缩小）不同，免疫治疗通过激活宿主免疫系统起效：
- 免疫浸润：激活的 T 细胞、巨噬细胞等大量涌入肿瘤微环境 (TME)。
- 炎症反应：免疫攻击导致局部释放炎症因子，引起血管扩张和组织水肿。
- 体积增加：上述“细胞拥挤”和液体积聚，使得病灶在 CT/MRI 上体积增大。
- 延迟消退：随着癌细胞被清除和炎症消退，肿瘤体积最终开始缩小。
临床特征
- 发生时间：通常发生在治疗初期（前 12 周内），但也可能延迟出现。
- 发生率：
- 黑色素瘤：约 10%
- 非小细胞肺癌 (NSCLC)：约 3-5%
- 胶质母细胞瘤 (GBM)：约 20-30%（与放疗后血脑屏障通透性改变有关）。
- 患者状态：这是鉴别的关键。假性进展患者通常临床症状稳定（Performance Status 良好），没有疼痛加剧或恶病质表现；而真性进展患者通常伴有症状恶化。
诊断与鉴别 (The Challenge)
区分“假性进展”与“真性进展 (True Progression)”是临床最大的挑战：
1. 影像学标准 (iRECIST)
为了应对假性进展，临床引入了 iRECIST标准：
- iUPD (待确证进展)：首次发现肿瘤增大，不立即判为进展。
- 确认扫描：继续治疗 4-8 周后复查。
- 若肿瘤继续增大 $\rightarrow$ iCPD (已确证进展) $\rightarrow$ 停药。
- 若肿瘤稳定或缩小 $\rightarrow$ 判定为假性进展 $\rightarrow$ 继续治疗。
2. 液体活检 (ctDNA)
循环肿瘤 DNA (ctDNA) 正在成为重要的辅助鉴别指标：
- 假性进展：ctDNA 水平通常下降（因为癌细胞正在被杀死，尽管影像上肿瘤变大了）。
- 真性进展：ctDNA 水平通常显著升高（癌细胞负荷真实增加）。
3. 组织活检 (病理金标准)
对增大的病灶进行穿刺活检：
- 若看到大量淋巴细胞浸润且癌细胞稀疏 $\rightarrow$ 假性进展。
- 若看到密集的癌细胞增殖 $\rightarrow$ 真性进展。
特殊类型的鉴别
- 超进展 (Hyperprogression)：
- 与假性进展截然相反，超进展是指免疫治疗后肿瘤生长速度急剧加速（超过治疗前的 2 倍）。这是一类预后极差的现象，需立即停药。
参考文献
- [1] Hodi FS, et al. Evaluation of Immune-Related Response Criteria and RECIST v1.1 in Patients With Advanced Melanoma Treated With Pembrolizumab. J Clin Oncol. 2016.
- [2] Chiou VL, Burotto M. Pseudoprogression and Immune-Related Response in Solid Tumors. J Clin Oncol. 2015.
- [3] Brandsma D, et al. Pseudoprogression and pseudoresponse in the treatment of glioma. Curr Opin Neurol. 2008.