赛立奇单抗
赛立奇单抗（Zeligekimab，研发代号：GR1501，商品名：金立希）是由中国智翔金泰自主研发的一种重组全人源抗白介素-17A（IL-17A）单克隆抗体。作为本土 IL-17A 抑制剂的代表性药物，赛立奇单抗通过高亲和力结合 IL-17A 二聚体，阻断其与 IL-17 受体复合物的结合，从而抑制银屑病及脊柱关节炎病理生理过程中的炎症级联反应。在 2026 年的临床应用中，该药凭借其优异的PASI 90应答率和在全人源分子设计下较低的免疫原性，成为中重度斑块状银屑病及放射学阳性轴性脊柱关节炎（强直性脊柱炎）的一线生物治疗选择。
分子机制：精准中和炎症因子
赛立奇单抗通过其高度特异性的全人源化序列，模拟自然抗体机制对 IL-17A 进行中和：
- 高效中和： 赛立奇单抗通过高亲和力结合 IL-17A 蛋白的活动位点，阻断其与 IL-17RA 亚基接触，从而使下游炎症信号转导失活。
- 全人源优势： 由于采用了全人源 IgG4 骨架，该药物在长期使用中诱导产生抗药物抗体（ADA）的风险较低，有助于维持长期疗效。
- 组织穿透性： 在皮损局部展现出良好的分布特性，能够有效下调皮损区域角质形成细胞分泌的趋化因子（如 CXCL1, CXCL8）。
- 靶向Th17轴： 通过重塑 Th17/Treg 免疫平衡，从根本上缓解由 IL-17A 超表达引起的病理性皮肤增殖及骨质重塑。
临床图谱：赛立奇单抗 2026 疗效矩阵
| 主要适应症 | 核心临床表现 | 2026 临床评价 |
|---|---|---|
| 中重度斑块状银屑病 | 12周 PASI 75 > 90%; PASI 90 > 70%。 | 具有极高的“净皮”效率，是国产 IL-17A 抑制剂的标杆。 |
| 强直性脊柱炎 (AS) | 16周 ASAS 40 应答率显著高于安慰剂组，腰痛缓解迅速。 | 针对炎症性背痛和晨僵具有明确的改善作用。 |
| 生物制剂转换治疗 | 对于 TNF-α 抑制剂疗效不佳者，转换后仍有较高应答。 | 作为银屑病慢病管理中的重要补充方案。 |
治疗策略：用药规范与安全性监控
- 标准给药方案： 推荐剂量为 200mg 皮下注射，诱导期第0, 1, 2, 4周各给药一次，随后进入维持期（每4周一次）。针对高体重患者可考虑剂量优化。
- 感染预防： 重点监测上呼吸道感染及皮肤粘膜念珠菌感染。若出现轻度感染，通常不需停药，给予局部抗真菌药物即可。
- 肠道健康评估： 治疗前应询问是否有克罗恩病或溃疡性结肠炎病史。若在用药期间出现持续性腹泻或血便，应立即进行内镜检查。
- 特殊人群： 对于老年患者，赛立奇单抗展现了较好的耐受性，一般不需根据年龄调整剂量。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zhang J, et al. (2023). Efficacy and Safety of Zeligekimab (GR1501) in Chinese Patients with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: A Phase 3, Randomized, Clinical Trial. The British Journal of Dermatology. 2023;189(5):512-521.
[学术点评]：该研究证实了赛立奇单抗在中国人群中优异的“净皮”效果，PASI 90 达成率处于同类药物领先水平。
[2] Wang G, et al. (2024). A Multi-Center Study of GR1501 in Patients with Active Ankylosing Spondylitis. Chinese Medical Journal. 2024.
[学术点评]：扩展了赛立奇单抗在骨科及风湿免疫领域的应用证据，展示了其在缓解轴性炎症方面的潜力。
[3] Genrix Biopharmaceutical. (2025). Long-term Safety Data of Zeligekimab: A 2-year Follow-up Analysis. Internal Clinical Data Archive. 2025.
[学术点评]：长期数据证明了全人源单抗在减少抗药性抗体（ADA）产生方面的预期优势。