赛立奇单抗
赛立奇单抗（Zeligekimab，研发代号：GR1501）是一种针对白介素-17A（IL-17A）的重组全人源 IgG4 型单克隆抗体。作为中国自主研发的创新生物制剂，赛立奇单抗通过特异性结合 IL-17A 二聚体，阻断其与受体复合物 IL-17RA/IL-17RC 的相互作用，从而下调下游炎症因子的表达。临床上，该药物主要用于治疗中重度斑块状银屑病及放射学阳性轴性脊柱关节炎（强直性脊柱炎），在提升 PASI 90 应答率及改善患者生活质量方面展现出显著的临床价值。
分子机制：精准阻断 Th17 炎症轴
赛立奇单抗的作用核心在于对 Th17 细胞 效应分子的精准中和。
- 高效中和活性： 该药通过其全人源可变区序列，以极高的亲和力捕获循环中的 IL-17A 同源二聚体，从而防止其激活组织细胞表面的受体。
- 抑制炎症级联： 阻断信号转导后，可显著抑制角质形成细胞分泌促炎趋化因子（如 CXCL1, CXCL8）及细胞因子（如 IL-6），从源头上缓解组织水肿和白细胞浸润。
- 低免疫原性设计： 采用 全人源化 抗体技术设计，最大程度减少了抗药物抗体（ADA）的产生风险，有助于提高长期治疗的稳定性。
- 骨质保护作用： 在强直性脊柱炎模型中，通过抑制 RANKL 表达及破骨细胞活性，展现出潜在的骨侵蚀抑制效果。
临床图谱：赛立奇单抗核心适应症矩阵
| 适应症类型 | 疗效指标摘要 | 临床地位 |
|---|---|---|
| 中重度斑块状银屑病 | 第12周 PASI 75 达 90% 以上，sPGA 0/1 比例显著。 | 作为国产 IL-17A 单抗，提供卓越的皮损清除能力。 |
| 强直性脊柱炎 (AS) | ASAS 40 应答率在 16 周展现出强效缓解。 | 针对传统 NSAIDs 反应不佳患者的重要选择。 |
治疗策略：用药管理与安全监控
- 推荐剂量方案： 常用剂量为 200mg 皮下注射。通常于第 0、1、2、4 周进行诱导治疗，随后每 4 周给药一次。
- 结核与感染筛查： 治疗前需完成 结核 (TB) 及 乙肝 (HBV) 筛查。治疗期间应定期监测是否有呼吸道感染迹象。
- 不良反应观察： 临床研究中最常见的副作用包括上呼吸道感染、注射部位反应及轻度 念珠菌感染。
- 肠道风险评估： 鉴于 IL-17 抑制剂可能与 炎症性肠病 (IBD) 的诱发或加重有关，建议有相关病史者慎用并加强临床随访。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zheng M, et al. (2023). Efficacy and Safety of Zeligekimab (GR1501) in Chinese Patients with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: A Phase 3, Randomized, Clinical Trial. The British Journal of Dermatology. 2023;189(5):512-521.
[学术点评]：该研究为赛立奇单抗在中重度银屑病中的上市提供了决定性的循证医学证据，展示了极佳的 PASI 90 应答率。
[2] Zhang L, et al. (2024). Zeligekimab in the Treatment of Active Ankylosing Spondylitis: Multicenter Phase 3 Trial Results. Chinese Medical Journal. 2024.
[学术点评]：证明了国产 IL-17A 单抗在脊柱关节炎领域的强效镇痛及改善躯体功能的潜力。