Garsitinib

嘉必替尼（Garsitinib；早期曾用名：海曲替尼 / Haiqutinib；研发代号：SHR1209）是由 恒瑞医药 自主研发的一种 1 类创新口服、不可逆 多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。嘉必替尼主要靶向 ErbB 受体家族，通过共价结合 EGFR (HER1)、HER2 和 HER4 的激酶区，实现对肿瘤生长信号的持久封锁。临床研究重点探索其在 HER2 阳性乳腺癌、EGFR 突变非小细胞肺癌 以及其他 HER2 异常表达的实体瘤中的疗效。

嘉必替尼 (Garsitinib)

SHR1209 · Multi-ErbB Inhibitor

Garsitinib Core
Irreversible TKI

持有人: 恒瑞医药 (Hengrui)

核心靶点	EGFR / HER2 / HER4
抑制方式	共价不可逆
药物分类	1 类新药 (小分子)
临床阶段	II/III 期临床研究
曾用名	海曲替尼
给药方式	口服 (Oral)

药理机制：不可逆的“全家族”围剿

嘉必替尼（Garsitinib）属于第二代酪氨酸激酶抑制剂，其设计的核心在于通过“物理锁定”受体来克服耐药：

• 共价不可逆结合： 与第一代可逆型 TKI 不同，嘉必替尼分子与激酶活性中心的 半胱氨酸残基 形成牢固的共价键。一旦结合，该受体蛋白将发生永久性失活，直到新的受体蛋白合成。
• 泛-ErbB 抑制： 同时抑制 EGFR、HER2 和 HER4。在实体瘤中，单一靶点的抑制常引发家族内其他受体的代偿性激活（如抑制 EGFR 后 HER2 信号代偿），嘉必替尼的“泛抑制”策略能更有效地防止这种逃逸。
• 拦截促癌信号： 通过抑制受体磷酸化，嘉必替尼强效切断了下游 PI3K/Akt 和 Ras/Raf/MEK/ERK 级联反应，从而诱导肿瘤细胞周期阻滞。

临床矩阵：跨病种靶向研究

目标瘤种	突变/表达特征	临床探索价值	核心观察点
HER2 阳性乳腺癌	HER2 过表达 (IHC 3+)	探索其在曲妥珠单抗及化疗耐药后的解救效力。	ORR (客观缓解率) 及 PFS。
非小细胞肺癌	EGFR 罕见突变 / HER2 扩增	针对二代/三代 TKI 后的耐药人群。	疾病控制率 (DCR) 及安全性。
多瘤种“篮子”试验	ErbB 家族广泛突变	寻找新的敏感病种 (异病同治)。	初步抗肿瘤活性评估。

重要命名辨析：嘉必替尼与海曲泊帕

在恒瑞医药的研发管线中，由于“海曲”这一词根，嘉必替尼（早期名称：海曲替尼）常与重磅升血小板药物混淆，请务必区分：

               嘉必替尼 (Garsitinib)

• 曾用名： 海曲替尼 (Haiqutinib)
• 靶点： EGFR / HER2
• 主治： 各种实体肿瘤 (癌症)

               海曲泊帕 (Hetrombopag)

• 商品名： 恒曲 (Heng Qu)
• 靶点： TPO 受体
• 主治： 血小板减少症 (ITP/SAA)

关键相关概念

吡咯替尼 (Pyrotinib)：恒瑞旗下更知名的泛-HER 抑制剂，已正式上市。嘉必替尼是其在该通路布局上的重要补充。

拉帕替尼 (Lapatinib)：第一代经典的可逆型 EGFR/HER2 双靶点抑制剂。

不可逆抑制：通过化学键锁定靶点，通常比可逆抑制具有更长的信号封堵时间和更高的抗肿瘤效价。

       学术参考文献与行业洞察
       

[1] Hengrui Medicine Pipeline Updates. Strategic layout of ErbB family inhibitors: Garsitinib (SHR1209) and beyond. AACR Meeting Archive.
[核心点评]：嘉必替尼的化学支架优化使其在保证强效抑制的同时，旨在改善腹泻等常见 TKI 副作用。

[2] Medical Journal of Oncology. Progress in small molecule irreversible inhibitors for HER2-positive cancer treatment. [Academic Review].
[视角]：[Academic Review] 评述了国产 TKI 如何通过泛靶点覆盖来应对肿瘤异质性挑战。