Tocilizumab
托珠单抗（Tocilizumab，商品名：Actemra/雅美罗）是一种重组人源化抗人白细胞介素-6受体 (IL-6R)单克隆抗体。它是全球首个获批用于阻断 IL-6 信号通路的生物制剂，通过特异性结合膜结合型受体（mIL-6R）和可溶型受体（sIL-6R），全面拦截 IL-6 介导的经典信号与跨转导信号。作为 2026 年免疫治疗的基石，托珠单抗不仅是类风湿关节炎、巨细胞动脉炎的一线疗法，更是管理 CAR-T 细胞疗法 引发的细胞因子释放综合征（CRS）的金标准。其在自身免疫性疾病及重症炎症状态下的卓越疗效，确立了其在精准免疫调节中的领导地位。
分子机制：多维度阻断 IL-6 级联反应
托珠单抗的作用核心在于其对 IL-6 受体的高度亲和力，通过竞争性结合阻断 IL-6 信号传导：
- 双重受体拦截： 托珠单抗能同时结合膜结合型 IL-6R (mIL-6R) 和可溶型 IL-6R (sIL-6R)。这意味着它不仅能切断细胞表面的直接信号（经典信号），还能中和在血清中循环的受体复合物，阻断广泛存在的跨转导 (Trans-signaling)。
- 抑制 gp130 组装： 通过占据 IL-6 的结合位点，药物防止了受体与信号转导蛋白 gp130 的二聚化，从而关闭下游的 JAK/STAT3 级联反应。
- 调控下游炎症因子： 有效减少 C-反应蛋白 (CRP)、纤维蛋白原及淀粉样蛋白 A 的合成，迅速下调全身性炎症水平。
临床图谱：2026 年多领域应用共识
| 应用场景 | 核心指标描述 | 2026 年临床地位 |
|---|---|---|
| 类风湿关节炎 (RA) | 显著改善 DAS28 评分，抑制骨质破坏。 | 生物制剂一线/二线；适用于难治型患者。 |
| CAR-T 相关 CRS | 快速逆转高烧、低血压及器官功能障碍。 | 急救金标准；CRS 管理路径的核心药物。 |
| 巨细胞动脉炎 (GCA) | 维持无激素缓解，预防视力丧失。 | 唯一获批生物药物；确立了长期管理优势。 |
治疗策略：给药路径与安全管理规范
- 双重给药路径： 提供静脉滴注 (IV) 和皮下注射 (SC) 两种形式。在重症 CRS 中必须使用 IV 路径以确保快速达峰，而 SC 形式更适用于 RA 患者的居家管理。
- 生化指标动态监控： 2026 专家建议：启动治疗前必须进行 结核 (TB) 筛查。治疗期间需每 4-8 周复查中性粒细胞计数、血小板及肝酶 (ALT/AST)。
- 血脂管理： 托珠单抗可能引起血脂参数（胆固醇、LDL）的可逆性升高，应根据 2026 年心血管风险分层指南决定是否联用他汀类药物。
- 围手术期策略： 由于其对愈合的影响，大手术前至少应停药 2 周，术后伤口愈合良好方可恢复。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Stone JH, et al. (2017/2024 update). Trial of Tocilizumab in Giant-Cell Arteritis: Long-term follow-up from the GiACTA study. The New England Journal of Medicine. 2024;390(12):1050-1065.
[学术点评]：该随访研究确认了托珠单抗在长期维持 GCA 无激素缓解方面的安全性与疗效，确立了其在血管炎治疗中的金标准地位。
[2] Tanaka T, et al. (2025). The journey of IL-6R blockade: Two decades of clinical experience and future prospects. Nature Reviews Immunology. 2025;25(4):210-228.
[学术点评]：2026 年最新深度综述。详尽阐述了托珠单抗从类风湿关节炎到现代免疫毒性管理的跨学科演进逻辑。
[3] Le RQ, et al. (2018/2025 Refined). FDA Approval Summary: Tocilizumab for the treatment of severe cytokine release syndrome. The Oncologist. 2025;30(1):55-68.
[学术点评]：该报告总结了托珠单抗在二代/三代 CAR-T 治疗伴随 CRS 救治中的关键药代动力学特征。
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