CAR-NKT
CAR-NKT 细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor Natural Killer T Cell Therapy）系一种结合了嵌合抗原受体（CAR）的靶向性与自然杀伤 T 细胞（NKT 细胞）多重免疫效应的过继性生物治疗范式。通过基因工程手段，使 NKT 细胞表达特异性 CAR，从而在保留其识别非多态性 **CD1d** 分子所提呈脂质抗原能力的同时，获得精准杀伤特定肿瘤抗原的能力。该疗法在重塑肿瘤微环境及开发“通用型”细胞产品领域具有显著的临床应用价值。
生物学定义与结构
CAR-NKT 细胞是利用病毒载体或非病毒转座子系统，将编码 CAR 的基因序列导入 iNKT（不变型自然杀伤 T）细胞而形成的工程化细胞。其分子结构通常包含：
- 胞外结合域： 通常为识别肿瘤抗原的单链抗体（scFv）。
- 共刺激结构域： 如 CD28 或 4-1BB，用于增强 NKT 的扩增与存续。
- 内源性 TCR： 保留了识别 CD1d-糖脂复合物的能力，允许其通过内源性路径被 $\alpha$-GalCer 激活。
技术优势：CAR-NKT 与 CAR-T 之对比
在临床应用中，CAR-NKT 展现出独特的药理学特性，下表总结了其核心差异点：
| 评估指标 | CAR-T | CAR-NKT |
|---|---|---|
| GVHD 发生率 | 高（异体输注受限） | 极低（非多态性识别） |
| 肿瘤渗透力 | 中等 | 极强（具组织驻留性） |
| 细胞因子风暴 | 显著 | 较低且可控 |
临床进展
最显著的临床进展见于 **GD2-CAR-NKT** 治疗复发/难治性神经母细胞瘤。临床 I 期数据（Heczey et al., 2020）证实了其在儿童实体瘤中的高度安全性，且观察到明显的肿瘤退缩。此外，针对 GPC3 和 BCMA 靶点的 CAR-NKT 产品亦在研发转化阶段。
参考文献
[1] Heczey A, et al. (2020). Anti-GD2 CAR-NKT cells in patients with relapsed or refractory neuroblastoma. Nature Medicine.
[2] Godfrey D I, et al. (2018). The biology and functional diversity of NKT cells. Nature Reviews Immunology.
[3] Xu X, et al. (2022). CAR-NKT cells: a promising next-generation of cancer immunotherapy. Journal of Hematology & Oncology.