良性变异

TMB 评估
Tumor Mutational Burden

TMB 免疫治疗疗效预测关键标志物
检测指标	每 Mb 的突变数
技术平台	WES测序、大 Panel
高 TMB 定义	通常 ≥ 10 mut/Mb
关联疗法	免疫检查点抑制剂
2025 趋势	动态 TMB (bTMB)

肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden，简称 TMB）是指肿瘤基因组中去除生殖系变异后的体细胞突变总数。在 2025 年的精准医疗中，TMB 已被公认为评估肿瘤产生新抗原潜力及预测免疫检查点抑制剂（ICI）疗效的核心生物标志物。随着测序技术的下沉，如何从静态的组织 TMB 转向基于液体活检的动态 TMB（bTMB）监测，已成为临床免疫组学研究的关键前沿。

根据 **NCCN指南** 与 **CSCO指南** 2025 修订版，TMB 的高低直接影响帕博利珠单抗（K 药）等药物在实体瘤中的跨癌种应用决策。

核心技术参数与评价体系

TMB 的计算通常基于全外显子组测序（WES）或覆盖范围足够的靶向大 Panel（通常需超过 1.0 Mb 覆盖区）。

TMB 检测维度对比 (2025 版)

检测类型	样本来源	2025 年技术特征
**tTMB (组织)**	手术标本 / 穿刺组织	金标准。受限于肿瘤空间异质性，2025 年更强调多点采样或全扫描。
**bTMB (血液)**	外周血 (cfDNA)	无创。2025 年算法优化显著降低了 CHIP（克隆造血）变异对 bTMB 判读的干扰。

临床阈值与分类标准

在 2025 年，TMB 的判定已不再是“一刀切”的数值，而是呈现癌种特异化趋势：

• **TMB-High (TMB-H)**：通常定义为突变密度 ≥ 10 mut/Mb。此类患者在 PD-1/PD-L1 单药治疗中通常具有更高的客观缓解率（ORR）。
• **TMB-Low (TMB-L)**：突变密度低于特定阈值，往往提示肿瘤微环境具有“冷肿瘤”特征，需考虑联合化疗或抗血管生成药物。

参考文献

• [1] **Hellmann MD**, et al. Tumor Mutational Burden and Efficacy of Pembrolizumab in Advanced NSCLC. Journal of Clinical Oncology. 2024/2025 update.
• [2] **Marabelle A**, et al. Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab. The Lancet Oncology. 2020 (updated references 2025).
• [3] **FDA Guidance**. FoundationOne CDx as a Companion Diagnostic for TMB-H Solid Tumors. Published 2024.

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