免疫性垂体炎

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免疫性垂体炎

免疫性垂体炎 (Immune-mediated Hypophysitis) 是一种由免疫检查点抑制剂 (ICIs) 诱发的垂体前叶炎症。

它是 CTLA-4抑制剂 最特征性的毒性反应。与其他可逆的 irAEs 不同,垂体炎导致的激素缺乏往往是永久性的,超过 85% 的患者需要终身激素替代治疗[1]

流行病学

  • 药物相关性
    • CTLA-4 抑制剂:高发。使用 伊匹木单抗 单药治疗时发生率约为 10%-15%[2]
    • PD-1/PD-L1 抑制剂:罕见 (< 1%)。若 PD-1 单药治疗患者出现垂体症状,需优先排除脑转移[3]

发病机制

研究发现,人脑垂体细胞表面异位表达 CTLA-4 抗原。伊匹木单抗直接攻击垂体细胞,导致炎症水肿[2]

诊断与鉴别诊断

诊断的关键在于发现“中枢性”的激素改变模式(即:垂体激素低,靶腺激素也低)[4]

治疗与管理

1. 急性期处理

利用激素的抗炎作用迅速消除垂体水肿,缓解占位效应。但激素通常无法逆转垂体功能的损伤[5]

2. 长期激素替代

  • 补充原则先补皮质醇,后补甲状腺素
  • 理由:若先补充甲状腺素,会加速皮质醇代谢,诱发致命的肾上腺危象[1]

参考文献

  1. 1.0 1.1 Haanen J, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2022;33(12):1217-1238.
  2. 2.0 2.1 Caturegli P, et al. Autoimmune hypophysitis: a distinct clinical entity. Am J Pathol. 2005;166(2):577-584.
  3. Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-4126.
  4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Management of Immunotherapy-Related Toxicities. Version 1.2024.
  5. Faje A. Immunotherapy-Induced Hypophysitis. Pituitary. 2016;19(1):82-92.