NKT细胞

NKT细胞（Natural Killer T cells，自然杀伤T细胞），是一类独特的T淋巴细胞亚群。它们之所以得名，是因为它们同时表达 T 细胞受体（TCR）和 NK 细胞的表面标志物（如 CD56, CD16）。与传统 T 细胞识别 MHC 分子呈递的“多肽”不同，NKT 细胞专门识别由非经典的 MHC-I 类分子 CD1d 呈递的脂类或糖脂抗原（如 α-GalCer）。NKT 细胞被视为先天免疫和适应性免疫之间的“桥梁”，因为它们在受刺激后能极其迅速地（几分钟到几小时内）分泌大量的细胞因子（如 IFN-γ 和 IL-4），从而瞬间激活树突状细胞、NK 细胞和 B 细胞，启动全方位的免疫反应。

NKT Cells

自然杀伤T细胞 (点击展开)

                   [Image:NKT_cell_activation_mechanism.png|100px|NKT细胞 识别 CD1d-脂质]

免疫桥梁 / 脂质识别

细胞归属	T淋巴细胞 (非常规)
表面标志	CD3+, TCR+, CD56+
识别分子	CD1d (非经典MHC)
识别抗原	糖脂 (Glycolipids)
主要亚型	iNKT (1型), 2型
特异性TCR	Vα24-Jα18 (人)
效应因子	IFN-γ, IL-4, IL-17
应用前景	癌症免疫治疗, CAR-NKT

分子机制：脂质世界的侦察兵

NKT 细胞在进化上高度保守，其识别机制与传统 T 细胞截然不同。

• CD1d 限制性 (CD1d Restriction)：
  大多数 T 细胞通过 MHC 分子识别肽段，而 NKT 细胞通过 CD1d 分子识别疏水性的脂质抗原。CD1d 是一种深沟槽结构的分子，能将脂质抗原的疏水尾部“锚定”在沟槽内，将亲水头部暴露给 NKT 细胞的 TCR。
• 不变的 TCR (Invariant TCR)：
  I 型 NKT 细胞（即 iNKT）表达一种极度单一的 TCR α链（人类为 Vα24-Jα18，小鼠为 Vα14-Jα18）。这种受体的“不变性”使其能快速识别特定的病原体脂质或内源性应激脂质，而无需像常规 T 细胞那样进行复杂的克隆扩增。
• 混合细胞因子反应 (Mixed Cytokine Response)：
  激活后的 NKT 细胞具有独特的“预激活”状态，能同时分泌 Th1 (IFN-γ) 和 Th2 (IL-4) 类细胞因子。这使它们既能促进细胞免疫（抗肿瘤、抗病毒），也能促进体液免疫或免疫耐受，但也因此在某些自身免疫病中扮演着“双刃剑”的角色。

   [Image:NKT_cell_subtypes_Type1_Type2.png|100px|iNKT (1型) 与 2型 NKT 的区别]

领域	作用机制	临床现状 / 药物
肿瘤免疫治疗	直接杀伤 + 激活 DC 和 NK 细胞。	α-GalCer (KRN7000) 激动剂曾广泛试验，但易诱导免疫无能。目前趋势是开发 CAR-NKT 疗法，因 NKT 不易引起 GVHD，是通用型细胞疗法（Off-the-shelf）的极佳底盘。
自身免疫病	调节 Th1/Th2 平衡，分泌 IL-4/IL-10。	在 1型糖尿病 和 多发性硬化 患者中，NKT 细胞数量常显著减少。输注 NKT 细胞可能有助于重建免疫耐受。
哮喘	2型 NKT 细胞分泌 IL-13，加重气道高反应性。	研究发现 NKT 细胞在哮喘肺部聚集，靶向抑制 NKT 可能是治疗重症哮喘的新策略。
抗感染	识别细菌糖脂 (如肺炎链球菌)。	在细菌、病毒清除的早期阶段发挥“第一道防线”作用，为适应性免疫争取时间。

前沿探索：CAR-NKT 的崛起

异体治疗的新希望

传统的 CAR-T 疗法通常依赖患者自体 T 细胞，制备周期长且昂贵。使用异体 T 细胞则面临严重的移植物抗宿主病 (GVHD) 风险。

NKT 的优势：
NKT 细胞的 TCR 不识别 MHC-多肽复合物，因此极少攻击宿主组织（低 GVHD 风险）。科学家正在改造 NKT 细胞表达 CAR（嵌合抗原受体），如 CAR-NKT (针对 GD2 或 CD19)。这使得它们既能通过 CAR 识别肿瘤，又能通过自身 TCR 识别 CD1d，实现“双重靶向”，且有望成为现货型（Off-the-shelf）免疫药物。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Bendelac A, Savage PB, Teyton L. (2007). The biology of NKT cells. Annual Review of Immunology. 2007;25:297-336.
[学术点评]：领域基石。系统性定义了 NKT 细胞的分类（I型 vs II型）、CD1d 呈递机制以及其在先天和适应性免疫中的枢纽地位。

[2] Taniguchi M, Harada M, Kojo S, et al. (2003). The regulatory role of Valpha14 NKT cells in innate and acquired immune response. Annual Review of Immunology. 2003;21:483-513.
[学术点评]：发现者视角。Taniguchi 教授团队（iNKT 发现者之一）阐述了 iNKT 细胞识别 α-GalCer 的机制及其作为免疫佐剂的巨大潜力。

[3] Heczey A, Liu D, Tian G, et al. (2014). Invariant NKT cells with chimeric antigen receptors provide a novel platform for safe and effective cancer immunotherapy. Blood. 2014;124(18):2824-2833.
[学术点评]：治疗突破。首次证实了 CAR-NKT 细胞在神经母细胞瘤模型中的强效抗肿瘤活性，并表现出优越的组织归巢能力和安全性，开启了 CAR-NKT 的新时代。

           NKT细胞 · 知识图谱

标志物组合	CD3 (T细胞) + CD56 (NK细胞) + TCRVα24
关键配偶	CD1d (抗原呈递) • 树突状细胞 (DC)
外源配体	α-GalCer (海绵提取物) • 细菌糖脂
易混淆	NK细胞 (无TCR) • CIK细胞 (异质性群体)