PD-L1

PD-L1（Programmed death-ligand 1，程序性死亡配体 1），也称为 B7-H1 或 CD274，是一种表达在肿瘤细胞或免疫细胞表面的跨膜蛋白。它是免疫检查点受体 PD-1 的主要配体。正常生理状态下，PD-L1 的作用是抑制过度的免疫反应，防止自身免疫病（即“刹车”机制）。然而，肿瘤细胞通过异常高表达 PD-L1，主动与 T 细胞表面的 PD-1 结合，传递“别吃我”（Don't eat me）的抑制信号，导致 T 细胞功能耗竭（Exhaustion），从而实现免疫逃逸。针对 PD-1/PD-L1 通路的阻断抗体（即免疫检查点抑制剂，ICI）是过去十年癌症治疗领域最革命性的突破。

PD-L1 (CD274)

Immune Checkpoint Ligand (点击展开)

                   [Image:PD-L1_PD-1_interaction_mechanism.png]

免疫逃逸的“握手”

基因符号	CD274
染色体位置	9p24.1
受体	PD-1 (主要), CD80
生物学功能	抑制 T 细胞活性
临床应用	免疫治疗伴随诊断
评分系统	TPS, CPS
诱导因素	IFN-γ, JAK/STAT 通路

分子机制：适应性免疫抵抗

PD-L1 在肿瘤中的表达通常分为两种机制：

1. 适应性抵抗 (Adaptive Immune Resistance)

这是最常见的情况。当 T 细胞识别肿瘤并释放干扰素-γ (IFN-γ) 试图杀伤肿瘤时，肿瘤细胞会通过 JAK/STAT 通路“被动”上调 PD-L1 的表达。这实际上是肿瘤对免疫攻击的一种防御性反应。

• 2. 内源性驱动 (Intrinsic Induction)：
  由肿瘤自身的基因改变驱动。例如在霍奇金淋巴瘤中，9p24.1 染色体区域的扩增直接导致 PD-L1 (CD274) 基因拷贝数增加，使其呈组成性高表达。此外，EGFR 突变或 ALK 重排也可通过下游通路（PI3K/AKT）上调 PD-L1。

伴随诊断：TPS 与 CPS

检测 PD-L1 表达水平是筛选免疫治疗获益人群的关键。根据癌种和药物不同，采用不同的评分算法和抗体克隆号（如 22C3, SP142, SP263）。

评分标准	定义	常见应用场景
TPS (Tumor Proportion Score)	$\frac{\text{PD-L1阳性肿瘤细胞数}}{\text{存活肿瘤细胞总数}} \times 100\%$ 仅计算肿瘤细胞。	非小细胞肺癌 (NSCLC) TPS $\ge$ 1% (阳性) TPS $\ge$ 50% (强阳性，单药首选)
CPS (Combined Positive Score)	$\frac{\text{阳性肿瘤细胞 + 阳性免疫细胞}}{\text{存活肿瘤细胞总数}} \times 100$ 计算肿瘤细胞和浸润的免疫细胞。	头颈癌、食管癌、胃癌 CPS $\ge$ 10 (胃癌常用阈值)
IC 评分	仅评估免疫细胞 (Immune Cells) 的染色面积占比。	三阴性乳腺癌 (TNBC) 尿路上皮癌 (SP142 抗体)

药物版图：阻断 PD-1 还是 PD-L1？

虽然殊途同归（都是为了阻断 PD-1/PD-L1 结合），但直接靶向 PD-L1 的药物在保留 PD-L2 通路（维持部分免疫平衡）方面可能具有独特的安全性特征。

• 抗 PD-L1 抗体 (Anti-PD-L1)：
  • 阿替利珠单抗 (Atezolizumab, Tecentriq)：首个上市的 PD-L1 抑制剂，去除了 ADCC 效应。
  • 度伐利尤单抗 (Durvalumab, Imfinzi)：III 期肺癌放化疗后的标准维持治疗（PACIFIC 模式）。
  • 舒格利单抗 (Sugemalimab)：国产全人源 PD-L1。
• 抗 PD-1 抗体 (Anti-PD-1)：
  • 帕博利珠单抗 (Pembrolizumab, K药)：适应症最广的王者。
  • 纳武利尤单抗 (Nivolumab, O药)。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Dong H, et al. (1999). Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nature Medicine.
[发现]：陈列平教授团队首次描述了 B7-H1 (PD-L1) 在肿瘤中的表达及其免疫抑制功能，奠定了肿瘤免疫治疗的基础。

[2] Freeman GJ, et al. (2000). Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. Journal of Experimental Medicine.
[机制]：丹娜法伯癌症研究院（DFCI）团队确认了 PD-L1 是 PD-1 的配体。

[3] Topalian SL, et al. (2012). Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti–PD-1 Antibody in Cancer. New England Journal of Medicine.
[临床验证]：证实了阻断该通路在多种实体瘤中具有持久的疗效，开启了免疫治疗的黄金时代。

           PD-L1 · 知识图谱

受体伙伴	PD-1 (T细胞表面) • CD80
相关生物标志物	TMB (肿瘤突变负荷) • MSI-H (微卫星高度不稳定)
耐药机制	冷肿瘤 (Cold Tumor) • β2M 缺失 • JAK1/2 突变
发现地	梅奥诊所 (Mayo Clinic) • 丹娜法伯癌症研究院 (DFCI)