“TRIM24-BRAF”的版本间的差异

来自医学百科
 
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
 
<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
  
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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.5px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>TRIM24-BRAF 基因融合</strong> 是一种由 7 号染色体长臂（7q33-q34）内重排或微缺失导致的致癌性驱动变异。该融合将 <strong>[[TRIM24]]</strong>（又称 TIF1α）的 N 端卷曲螺旋结构域（Coiled-coil）与 <strong>[[BRAF]]</strong> 的 C 端激酶结构域精准衔接。作为 <strong>[[II类BRAF变异]]</strong>，其核心特征在于不依赖上游 [[RAS]] 信号，通过 TRIM24 介导的强力<strong>二聚化</strong>产生组成型激酶活性。2026年精准医学共识确认，该融合是 <strong>[[儿童低级别胶质瘤]]</strong> 的重要分子特征，且对新型二代 RAF 抑制剂表现出特异性治疗敏感性。
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             <strong>TRIM24-BRAF</strong> 基因融合是一种高致病性的激酶变异，由 7 号染色体长臂（7q33-q34）内约 7.6 Mb 的片段缺失或重排引起。该融合将 <strong>[[TRIM24]]</strong> 的 N 端卷曲螺旋结构域与 <strong>[[BRAF]]</strong> 的 C 端激酶结构域（通常自第 10 或 11 外显子断裂）相连。作为 <strong>[[II 类 BRAF 变异]]</strong> 的典型代表，该蛋白通过强效的自发二聚化实现 RAS 非依赖性的激酶激活。在 2026 年的精准诊疗共识中，它被视为儿童胶质瘤及某些“全阴性”实体瘤的关键靶点。
 
         </p>
 
         </p>
 
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     </div>
  
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TRIM24-BRAF 档案</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TRIM24-BRAF</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Targeted Fusion Profile</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Fusion Profiling · 点击展开</div>
 
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
−
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">TRIM24(CC)-BRAF(Kinase) Fusion Architecture</div>
+
                    <div style="width: 120px; height: 70px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; border-radius: 4px; color: #94a3b8; font-size: 0.65em; text-align: center;">Protein Structure:<br>TRIM24-CC + BRAF-KD</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">致癌模式：[[二聚体依赖型]]</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">功能：MAPK 通路持续激活</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                 <tr>
+
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[Entrez]] ID</th><td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">8805 / 673</td></tr>
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
+
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[HGNC]] 符号</th><td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">TRIM24 / BRAF</td></tr>
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8805 / 673</td>
+
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">[[UniProt]]</th><td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">O15164 / P15056</td></tr>
−
                </tr>
+
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">分子量</th><td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">~138.5 kDa</td></tr>
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                 <tr>
+
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; background-color: #f8fafc;">变异类型</th><td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">基因融合 (Fusion)</td></tr>
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
+
                 <tr><th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f8fafc;">首选药物</th><td style="padding: 8px 12px; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[二代 RAFi]]</td></tr>
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">11802 / 1097</td>
 
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                </tr>
 
−
                 <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
 
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O15164 / P15056</td>
 
−
                </tr>
 
−
                 <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
 
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 138 kDa</td>
 
−
                </tr>
 
−
                 <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">变异分型</th>
 
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Type II Fusion</td>
 
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">首选检测</th>
 
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[RNA-Seq]] / [[NGS]]</td>
 
−
                </tr>
 
−
                 <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026共识药物</th>
 
−
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">[[Belvarafenib]], [[Lifirafenib]]</td>
 
−
                </tr>
 
 
             </table>
 
             </table>
 
         </div>
 
         </div>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：卷曲螺旋驱动的级联激活</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子致病机制：结构重排与信号逃逸</h2>
 +
   
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         TRIM24-BRAF 的功能影响主要通过改变 BRAF 的空间构象和激活门槛来实现。2026年结构生物学研究进一步阐明了以下路径：
+
         TRIM24-BRAF 融合蛋白通过物理结构的变化，绕过了细胞正常的增殖调控：
 
     </p>
 
     </p>
−
   
 
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自抑制屏障的消除：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>组成型二聚化 (Constitutive Dimerization)：</strong>TRIM24 的卷曲螺旋（Coiled-coil）结构域提供了一个强力的支架，迫使两个 BRAF 激酶结构域结合。由于 BRAF 必须以二聚体形式激活，这种重组使激酶处于永久开启状态。</li>
−
            融合导致 BRAF N 端的自抑制结构域（CR1/CR2）丢失。在正常状态下，这些结构域负责将 BRAF 锁定在非活性单体状态，缺失后激酶结构域获得“自由”。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自抑制结构域缺失：</strong>融合通常丢失了 BRAF N 端的调节区（CR1、CR2），该区域原本负责在无上游信号时抑制激酶活性。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强迫性二聚化：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号级联级联：</strong>持续激活的融合蛋白通过磷酸化下层的 <strong>[[MEK]]</strong> 和 <strong>[[ERK]]</strong>，推动细胞周期从 G1 期向 S 期转化。</li>
−
            TRIM24 提供的 Coiled-coil 结构域具有极强的顺式二聚倾向，强制两个 BRAF 激酶结构域靠近。这种<strong>[[二聚化活性]]</strong>取代了正常的 RAS 募集过程，产生极高的本底信号强度。</li>
 
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游通路“风暴”：</strong>
 
−
            持续活化的 BRAF 融合蛋白强烈诱导下游 <strong>[[MEK1/2]]</strong> 和 <strong>[[ERK1/2]]</strong> 的磷酸化，驱动肿瘤细胞的非受控增殖并逃避凋亡监控。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观与分层治疗矩阵</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：跨瘤种分布与发生率</h2>
−
 
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">典型癌种</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">主要癌种</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">变异频率与流行病学</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">突变频率</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床决策共识</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床意义</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">儿童低级别胶质瘤</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">儿童胶质瘤 (pLGG)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">1% - 3%；多发生于中线部位。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2% - 5%</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确认为关键驱动因子；首选二代 RAFi 联合 MEKi 方案。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">WHO 2021 分类中的关键分子亚型。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">黑色素瘤</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">黑色素瘤</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">罕见（<0.5%）；多见于无日晒损伤史患者。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">< 0.5%</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单用一代抑制剂（维罗非尼）无效，需垂直阻断方案。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多见于肢端或粘膜型，需与 V600 突变区分。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肺腺癌 (LUAD)</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">肺腺癌</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极罕见；见于非吸烟女性群体。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极罕见</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需警惕 DNA 测序漏检，确诊后可获批参加针对性临床试验。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与吸烟史无关，一代药耐药，建议入组二代药临床。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：应对“矛盾激活”与垂直封锁</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗共识与精准用药</h2>
−
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
−
        针对 TRIM24-BRAF 的治疗逻辑已从传统突变管理转向<strong>[[二聚体抑制]]</strong>：
 
−
    </p>
 
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二代 RAF 抑制剂的应用：</strong> 2026年临床指南推荐使用 <strong>[[Belvarafenib]]</strong>。此类药物能同时抑制二聚体中的两个激酶亚基，有效避免了一代抑制剂诱发的“矛盾激活”现象。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规避一代抑制剂：</strong> 维罗非尼（Vemurafenib）等单体抑制剂对融合诱导的二聚体可能产生<strong>矛盾激活</strong>，临床应慎用。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MEK 抑制剂的协同效应：</strong> 联合 <strong>[[曲美替尼]]</strong>（Trametinib）可提供双重屏障，显著降低因信号逃逸产生的继发性耐药。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>垂直联合封锁：</strong> 2026 NCCN 指南推荐使用 <strong>[[Belvarafenib]]</strong> 或 <strong>[[Tovorafenib]]</strong>。此类药物可同时稳定抑制 RAF 二聚体，联合 MEK 抑制剂（如曲美替尼）疗效更佳。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药机制监控：</strong> 需密切关注由反馈调节导致的上游 <strong>[[RTK激活]]</strong>（如 EGFR 或 MET 扩增）。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>液体活检监控：</strong> 推荐定期通过 ctDNA 监测是否出现 <strong>[[MEK1/2]]</strong> 或 <strong>[[NRAS]]</strong> 等继发性耐药突变。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
 
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
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         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
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         <p style="margin: 0; color: #334155;">
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[II类变异]]：</strong> 融合蛋白作为二聚体发挥作用，不依赖 RAS 激活。</li>
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             [[KIAA1549-BRAF]] • [[二聚体抑制剂]] • [[矛盾激活]] • [[Type II BRAF]] • [[RNA-Seq 检测]]
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[矛盾激活]]：</strong> 一代 RAFi 在非 V600 突变细胞中反向激活 MAPK 的风险。</li>
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         </p>
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            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RNA-Seq]]：</strong> 检测长内含子重排（融合）的公认金标准。</li>
 
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         </ul>
 
 
     </div>
 
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     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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     <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
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         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
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         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>Ross JS, et al. (2016).</strong> <em>Comprehensive Genomic Profiling of BRAF Fusions in Cancer.</em> <strong>[[The Oncologist]]</strong>.<br>
+
             [1] <strong>Stransky N, et al. (2014).</strong> <em>The landscape of kinase fusions in cancer.</em> <strong>Nature Communications</strong>. 5:4843.<br>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了 BRAF 融合在临床分类中的基础，明确了二聚体依赖型融合的药理学边界。</span>
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            <span style="color: #475569;">[点评]：大规模测序研究，首次在系统层面确定了实体瘤中 TRIM24-BRAF 的融合特征。</span>
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        </p>
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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            [2] <strong>Ross JS, et al. (2016).</strong> <em>Comprehensive Genomic Profiling of BRAF Fusions in Cancer.</em> <strong>The Oncologist</strong>. 21(11):1316-1325.<br>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：全面论述了 BRAF 融合从分子基础到临床靶向治疗的演进。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Qin S, et al. (2025/2026 Revision).</strong> <em>Precision targeting of Type II BRAF fusions: A multi-center Phase III study of Next-Gen RAF inhibitors.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
+
             [3] <strong>Schrock AB, et al. (2016).</strong> <em>Clinical Response to Vemurafenib and Cobimetinib in a Patient with a TRIM24-BRAF Fusion-Positive Lung Adenocarcinoma.</em> <strong>J Thorac Oncol</strong>. 11(9):e101-3.<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年最新综述，系统评估了新型二聚体抑制剂在 TRIM24-BRAF 阳性患者中的卓越客观缓解率。</span>
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            <span style="color: #475569;">[点评]：首次报告肺癌中该融合的临床获益案例，验证了 MAPK 联合封锁策略。</span>
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        </p>
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        <p style="margin: 12px 0;">
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            [4] <strong>Botton T, et al. (2013).</strong> <em>Recurrent BRAF kinase domain fusions in melanocytic tumors.</em> <strong>Nature Communications</strong>. 4:1449.<br>
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             <span style="color: #475569;">[点评]：阐明了 BRAF 融合在黑色素瘤中作为独立驱动因子的生物学地位。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
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第131行： 第109行：
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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             TRIM24-BRAF · 知识图谱关联
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             TRIM24-BRAF · 知识图谱
 
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">核心靶点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BRAF]] • [[TRIM24]] • [[MEK1/2]] • [[ERK1/2]] • [[E3连接酶]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BRAF]] • [[MEK1/2]] • [[TRIM24]]</td>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">前沿药物</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Belvarafenib]] • [[Lifirafenib]] • [[Trametinib]] • [[Cobimetinib]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Belvarafenib]] • [[Lifirafenib]] • [[曲美替尼]]</td>
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            </tr>
 
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床癌种</td>
 
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[儿童低级别胶质瘤]] • [[黑色素瘤]] • [[肺腺癌]] • [[胰腺癌]]</td>
 
 
             </tr>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联突变</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">检测技术</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[KIAA1549-BRAF]] • [[BRAF V600E]] • [[NTRK融合]] • [[ALK融合]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RNA-Seq]] • [[FISH]] • [[NGS大面板]]</td>
 
             </tr>
 
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2026年1月7日 (三) 14:31的最新版本

TRIM24-BRAF 基因融合是一种高致病性的激酶变异，由 7 号染色体长臂（7q33-q34）内约 7.6 Mb 的片段缺失或重排引起。该融合将 TRIM24 的 N 端卷曲螺旋结构域与 BRAF 的 C 端激酶结构域（通常自第 10 或 11 外显子断裂）相连。作为 II 类 BRAF 变异 的典型代表，该蛋白通过强效的自发二聚化实现 RAS 非依赖性的激酶激活。在 2026 年的精准诊疗共识中，它被视为儿童胶质瘤及某些“全阴性”实体瘤的关键靶点。

TRIM24-BRAF 档案
Targeted Fusion Profile
Protein Structure:
TRIM24-CC + BRAF-KD
功能：MAPK 通路持续激活
Entrez ID8805 / 673
HGNC 符号TRIM24 / BRAF
UniProtO15164 / P15056
分子量~138.5 kDa
变异类型基因融合 (Fusion)
首选药物二代 RAFi

分子致病机制：结构重排与信号逃逸

TRIM24-BRAF 融合蛋白通过物理结构的变化，绕过了细胞正常的增殖调控：

  • 组成型二聚化 (Constitutive Dimerization)：TRIM24 的卷曲螺旋（Coiled-coil）结构域提供了一个强力的支架，迫使两个 BRAF 激酶结构域结合。由于 BRAF 必须以二聚体形式激活，这种重组使激酶处于永久开启状态。
  • 自抑制结构域缺失：融合通常丢失了 BRAF N 端的调节区（CR1、CR2），该区域原本负责在无上游信号时抑制激酶活性。
  • 信号级联级联：持续激活的融合蛋白通过磷酸化下层的 MEK 和 ERK，推动细胞周期从 G1 期向 S 期转化。

临床景观：跨瘤种分布与发生率

主要癌种 突变频率 2026 临床意义
儿童胶质瘤 (pLGG) 2% - 5% WHO 2021 分类中的关键分子亚型。
黑色素瘤 < 0.5% 多见于肢端或粘膜型，需与 V600 突变区分。
肺腺癌 极罕见 与吸烟史无关，一代药耐药，建议入组二代药临床。

2026 治疗共识与精准用药

  • 规避一代抑制剂： 维罗非尼（Vemurafenib）等单体抑制剂对融合诱导的二聚体可能产生矛盾激活，临床应慎用。
  • 垂直联合封锁： 2026 NCCN 指南推荐使用 Belvarafenib 或 Tovorafenib。此类药物可同时稳定抑制 RAF 二聚体，联合 MEK 抑制剂（如曲美替尼）疗效更佳。
  • 液体活检监控： 推荐定期通过 ctDNA 监测是否出现 MEK1/2 或 NRAS 等继发性耐药突变。

关键相关概念

       学术参考文献 [Academic Review]

[1] Stransky N, et al. (2014). The landscape of kinase fusions in cancer. Nature Communications. 5:4843.
[点评]：大规模测序研究，首次在系统层面确定了实体瘤中 TRIM24-BRAF 的融合特征。

[2] Ross JS, et al. (2016). Comprehensive Genomic Profiling of BRAF Fusions in Cancer. The Oncologist. 21(11):1316-1325.
[点评]：全面论述了 BRAF 融合从分子基础到临床靶向治疗的演进。

[3] Schrock AB, et al. (2016). Clinical Response to Vemurafenib and Cobimetinib in a Patient with a TRIM24-BRAF Fusion-Positive Lung Adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 11(9):e101-3.
[点评]：首次报告肺癌中该融合的临床获益案例，验证了 MAPK 联合封锁策略。

[4] Botton T, et al. (2013). Recurrent BRAF kinase domain fusions in melanocytic tumors. Nature Communications. 4:1449.
[点评]：阐明了 BRAF 融合在黑色素瘤中作为独立驱动因子的生物学地位。 

           TRIM24-BRAF · 知识图谱
核心靶点 BRAF • MEK1/2 • TRIM24
前沿药物 Belvarafenib • Lifirafenib • 曲美替尼
检测技术 RNA-Seq • FISH • NGS大面板
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=TRIM24-BRAF&oldid=313522”