“莫纳珠单抗”的版本间的差异

来自医学百科
 
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     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
             <strong>莫纳珠单抗</strong>(<strong>Monalizumab</strong>,研发代号:<strong>IPH2201</strong>)是一种首创的(First-in-class)人源化 IgG4 型单克隆抗体,特异性靶向免疫细胞表面的抑制性受体 <strong>[[NKG2A]]</strong>。作为新一代免疫检查点抑制剂,它通过阻断 NKG2A 与其配体 <strong>[[HLA-E]]</strong> 的结合,解除肿瘤微环境对 <strong>[[NK 细胞]]</strong> 和 <strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 的抑制。在 2026 年的临床实践中,莫纳珠单抗主要通过联合 <strong>[[西妥昔单抗]]</strong> 或 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>,在 <strong>[[头颈部鳞癌]]</strong> (HNSCC) 及 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> (NSCLC) 中展现了突破性的协同抗肿瘤潜力。
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             <strong>莫纳珠单抗</strong>(<strong>Monalizumab</strong>,研发代号:<strong>IPH2201</strong>)是一种首创的(First-in-class)人源化 IgG4 型单克隆抗体,特异性靶向免疫细胞表面的抑制性受体 <strong>[[NKG2A]]</strong>。作为新一代免疫检查点抑制剂,它通过阻断 NKG2A 与其配体 <strong>[[HLA-E]]</strong> 的结合,解除肿瘤微环境对 <strong>[[NK 细胞]]</strong> 和 <strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 的抑制。在 2026 年的临床实践中,莫纳珠单抗主要通过联合 <strong>[[西妥昔单抗]]</strong> 或 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>,在 <strong>[[头颈部鳞癌]]</strong> 及 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 中展现了突破性的协同抗肿瘤潜力。
 
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
          
 
          
 
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">莫纳珠单抗</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">莫纳珠单抗</div>
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Monalizumab (点击展开详情)</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Monalizumab (点击展开)</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
 
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             <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
+
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 12px;">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 6px;">Structure: Humanized IgG4</div>
+
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 6px;">人源化 IgG4 结构</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">NKG2A 免疫检查点抑制剂</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">NKG2A 抑制剂</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
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                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~148,000 Da</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">~148,000 Da</td>
                </tr>
 
                <tr>
 
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
 
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6374 (KLRC1)</td>
 
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P26715</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P26715</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3821</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">6374</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>Q2W / Q4W (IV)</strong></td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要合作方</th>
                     <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">Innate / AstraZeneca</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px;">阿斯利康 / Innate</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
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     </div>
 
     </div>
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 20px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:阻断 NKG2A/HLA-E 抑制轴</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
         莫纳珠单抗的核心药效学机制在于“解除制动”,通过竞争性结合 NKG2A,阻断肿瘤细胞利用 HLA-E 逃避免疫攻击的路径。
+
         莫纳珠单抗通过精准结合 NK 细胞和 CD8+ T 细胞表面的 NKG2A 受体,阻断其与肿瘤细胞表达的 HLA-E 分子结合,从而消除抑制性信号。这一机制不仅增强了 NK 细胞的固有免疫应答,还通过协同效应提升了 T 细胞的抗肿瘤持久性。
 
     </p>
 
     </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
        <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>阻断抑制性信号:</strong> 抑制 ITIM 基序磷酸化。</li>
 
        <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>双重激活效应:</strong> 同时恢复 NK 细胞和 CD8+ T 细胞的杀伤活性。</li>
 
    </ul>
 
  
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:重点试验</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床研究图谱</h2>
     <div style="overflow-x: auto; margin: 20px 0;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 25px 0;">
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em;">
+
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">研究方案</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">试验名称</th>
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026 临床价值</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合方案</th>
 +
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年最新临床证据</th>
 +
            </tr>
 +
            <tr>
 +
                <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">COAST</td>
 +
                <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">度伐利尤单抗</td>
 +
                <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">III期非小细胞肺癌巩固治疗,PFS获益显著提升。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[COAST]] 研究</td>
+
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">INTERLINK-1</td>
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 III 期 NSCLC 患者的无进展生存期 (PFS)。</td>
+
                 <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">西妥昔单抗</td>
 +
                <td style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对复发/转移性头颈部鳞癌,显著改善客观缓解率。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:精准用药建议</h2>
+
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
+
         <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <li><strong>标志物检测:</strong> 建议常规检测肿瘤组织 [[HLA-E]] 的表达。</li>
+
         <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
    </ul>
+
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[NKG2A]]</strong>:一种表达于 NK 细胞和部分 T 细胞表面的 C 型凝集素样抑制性受体。</div>
 
+
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HLA-E]]</strong>:NKG2A 的配体,常在肿瘤细胞表面高表达以实现免疫逃逸。</div>
     <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px;">
+
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[NK 细胞]]</strong>:人体免疫系统的第一道防线,通过直接杀伤和分泌细胞因子发挥抗肿瘤作用。</div>
         <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 3px; margin-bottom: 15px;">关键相关概念</h3>
+
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[度伐利尤单抗]]</strong>:一种 PD-L1 抑制剂,常与莫纳珠单抗联用以产生双靶点协同效应。</div>
         <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 8px;">
+
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[西妥昔单抗]]</strong>:靶向 EGFR 的单克隆抗体,通过 ADCC 效应与莫纳珠单抗发挥协同作用。</div>
             <div style="padding-left: 15px; border-left: 3px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: 500;">[[NKG2A]] (抑制性受体)</div>
+
             <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[免疫检查点]]</strong>:通过调节免疫反应强度来维持自身耐受并防止组织损伤的分子路径。</div>
             <div style="padding-left: 15px; border-left: 3px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: 500;">[[HLA-E]] (配体分子)</div>
 
             <div style="padding-left: 15px; border-left: 3px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: 500;">[[NK 细胞]] (天然杀伤细胞)</div>
 
             <div style="padding-left: 15px; border-left: 3px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: 500;">[[度伐利尤单抗]] (PD-L1 抑制剂)</div>
 
             <div style="padding-left: 15px; border-left: 3px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: 500;">[[西妥昔单抗]] (EGFR 抑制剂)</div>
 
             <div style="padding-left: 15px; border-left: 3px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: 500;">• [[免疫检查点]] (Checkpoint Inhibitors)</div>
 
            <div style="padding-left: 15px; border-left: 3px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: 500;">[[ITIM 信号]] (胞内抑制基序)</div>
 
 
         </div>
 
         </div>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <div style="font-size: 0.88em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
+
     <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 20px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1em; display: inline-block; margin-bottom: 10px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
+
         <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 12px;">学术参考文献与权威点评</span>
         <p style="margin: 8px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
+
       
             [1] <strong>André P, et al. (2018).</strong> Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity. <strong>Cell</strong>. 175(7):1731-1743.
+
         <p style="margin: 10px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 8px;">
 +
             [1] <strong>André P, et al. (2018).</strong> <em>Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both NK and CD8+ T Cells.</em> <strong>Cell</strong>. 175(7):1731-1743.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">点评:奠定了莫纳珠单抗阻断 NKG2A 通路的科学理论基础,确立了其作为新型免疫检查点抑制剂的地位。</span>
 
         </p>
 
         </p>
         <p style="margin: 8px 0;">
+
 
             [2] <strong>Herbst RS, et al. (2026 Rev).</strong> Multi-platform Study of Monalizumab in Advanced NSCLC. <strong>JCO</strong>.
+
         <p style="margin: 10px 0;">
 +
             [2] <strong>Herbst RS, et al. (2022).</strong> <em>COAST: Phase II Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or Combined with Oleclumab or Monalizumab.</em> <strong>Journal of Clinical Oncology</strong>.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">点评:临床数据显示了联用方案在肺癌治疗中的显著增益,是目前该药进入临床共识的核心依据。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
  
     <div style="margin: 30px 0 10px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.85em;">
+
     <div style="margin: 40px 0 10px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.85em;">
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 6px 15px; font-weight: bold; text-align: center;">
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                <td style="padding: 12px; color: #334155;">[[NKG2A]] • [[HLA-E]] • [[CD94]] • [[PD-L1]]</td>
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                <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 12px; text-align: right;">适应症</td>
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2026年1月5日 (一) 10:01的最新版本

莫纳珠单抗Monalizumab,研发代号:IPH2201)是一种首创的(First-in-class)人源化 IgG4 型单克隆抗体,特异性靶向免疫细胞表面的抑制性受体 NKG2A。作为新一代免疫检查点抑制剂,它通过阻断 NKG2A 与其配体 HLA-E 的结合,解除肿瘤微环境对 NK 细胞CD8+ T 细胞 的抑制。在 2026 年的临床实践中,莫纳珠单抗主要通过联合 西妥昔单抗度伐利尤单抗,在 头颈部鳞癌非小细胞肺癌 中展现了突破性的协同抗肿瘤潜力。

莫纳珠单抗
Monalizumab (点击展开)
人源化 IgG4 结构
NKG2A 抑制剂
主要靶点 NKG2A (KLRC1)
分子量 ~148,000 Da
UniProt ID P26715
HGNC ID 6374
给药途径 静脉滴注 (IV)
主要合作方 阿斯利康 / Innate

作用机制

莫纳珠单抗通过精准结合 NK 细胞和 CD8+ T 细胞表面的 NKG2A 受体,阻断其与肿瘤细胞表达的 HLA-E 分子结合,从而消除抑制性信号。这一机制不仅增强了 NK 细胞的固有免疫应答,还通过协同效应提升了 T 细胞的抗肿瘤持久性。

临床研究图谱

试验名称 联合方案 2026年最新临床证据
COAST 度伐利尤单抗 III期非小细胞肺癌巩固治疗,PFS获益显著提升。
INTERLINK-1 西妥昔单抗 针对复发/转移性头颈部鳞癌,显著改善客观缓解率。

关键相关概念

NKG2A:一种表达于 NK 细胞和部分 T 细胞表面的 C 型凝集素样抑制性受体。
HLA-E:NKG2A 的配体,常在肿瘤细胞表面高表达以实现免疫逃逸。
NK 细胞:人体免疫系统的第一道防线,通过直接杀伤和分泌细胞因子发挥抗肿瘤作用。
度伐利尤单抗:一种 PD-L1 抑制剂,常与莫纳珠单抗联用以产生双靶点协同效应。
西妥昔单抗:靶向 EGFR 的单克隆抗体,通过 ADCC 效应与莫纳珠单抗发挥协同作用。
免疫检查点:通过调节免疫反应强度来维持自身耐受并防止组织损伤的分子路径。
       学术参考文献与权威点评
       

[1] André P, et al. (2018). Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both NK and CD8+ T Cells. Cell. 175(7):1731-1743.
点评:奠定了莫纳珠单抗阻断 NKG2A 通路的科学理论基础,确立了其作为新型免疫检查点抑制剂的地位。

[2] Herbst RS, et al. (2022). COAST: Phase II Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or Combined with Oleclumab or Monalizumab. Journal of Clinical Oncology.
点评:临床数据显示了联用方案在肺癌治疗中的显著增益,是目前该药进入临床共识的核心依据。

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核心靶点 NKG2AHLA-ECD94PD-L1
适应症 头颈鳞癌非小细胞肺癌结直肠癌